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TUhjnbcbe - 2023/7/15 21:09:00
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在炎症性疾病的发展过程中,我们的身体出了什么问题?都柏林三一学院三一生物医学科学研究所生物化学和免疫学学院的科学家们在理解炎症性疾病进展的基本机制方面取得了重大进展。这一发现为治疗性干预发现了一个有希望的新目标。

研究人员发现,一种名为富马酸水解酶的抑制发生在巨噬细胞中,巨噬细胞是一种炎症细胞,在各种疾病中发挥作用,如红斑狼疮、关节炎、败血症和COVID-19。

圣三一大学生物化学教授卢克-奥尼尔(LukeONeill)是该研究文章的主要作者,该文章刚刚发表在国际领先期刊《自然》上。

他说:"以前没有人将富马酸水解酶与炎症性巨噬细胞联系起来,我们觉得这个过程可能是可以用来治疗狼疮等衰弱性疾病的,狼疮是一种令人讨厌的自身免疫性疾病,会损害身体的多个部位,包括皮肤、肾脏和关节。"

联合第一作者ChristianPeace补充说:"我们在富马酸水解酶和称为细胞因子的免疫蛋白之间建立了一个重要的联系,这些蛋白介导炎症性疾病。我们发现,当富马酸水合酶被抑制时,RNA从线粒体中释放出来,可以与关键蛋白MDA5和TLR7结合,引发细胞因子的释放,从而使炎症恶化。这一过程有可能成为治疗的目标"。

富马酸水解酶在败血症模型中被证明是被压制的,败血症是一种经常致命的系统性炎症,在细菌和病*感染期间可能发生。同样,在红斑狼疮患者的血液样本中,富马酸水合酶也急剧下降。

ONeill教授说:"因此,在这些疾病中恢复富马酸水解酶或针对MDA5或TLR7,为急需的新抗炎疗法提供了令人兴奋的前景。"

令人振奋的是,在这项新发表的工作的同时,现在科隆大学的ChristianFrezza教授和MRC线粒体生物学组(MBU)的JulienPrudent博士领导的小组也发表了另一篇文章,他们在肾癌方面取得了类似的发现。

由于该系统在某些类型的癌症中可能出错,任何潜在的治疗目标的范围可能会扩大到炎症之外。

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