维生素C是许多酶的重要辅助因子，也是一种强有力的细胞内抗氧化剂，在许多细胞内反应中充当电子供体。人类和其他灵长类动物一样，已经失去了通过GULO基因衍生突变来合成内源性维生素C的能力，因此完全依赖于饮食摄入。这通常足以满足人类的生理需求，而维生素C缺乏的临床表现也很少见。
观察性研究表明危重患者维生素C会急性耗竭，感染性休克患者更明显。一些研究表明，缺乏程度越高，临床结果越差。使用无法合成维生素C的GULO小鼠，对脓*症中维生素C进行的动物研究表明，补充维生素C可以改善内皮功能，降低死亡率。少量的人体随机研究表明，在危重患者中补充维生素C对白细胞功能和血管系统有好处，同时也缩短了机械通气和血管加压药的使用时间。
人们对维生素C作为脓*症辅助治疗可以追溯到几十年前，从临床前研究中越来越多的证据表明其具有生物学上的合理性。作用机制包括：通过作为多巴胺β羟化酶的辅助因子增加去甲肾上腺素的内源性合成；减弱氧化应激，并改善内皮功能、通透性和微血管功能；改善以淋巴细胞增殖为特征的免疫功能，增加中性粒细胞的杀菌作用和提高趋化性。维生素C在感染性休克的小鼠模型中也被证明具有抑菌活性。维生素C潜在的剂量依赖性不良反应包括继发于草酸钙肾病的肾损害和血糖测量不准确。
年Marik等人的一项单中心观察性研究促使了几项大型随机对照试验的进行，研究内容主要了测试一种含有维生素C、皮质类固醇和硫胺素(维生素B1)“鸡尾酒”的代谢复苏作用。硫胺素作为细胞代谢的重要辅助因子，可以促进丙酮酸转化为乙酰辅酶A进入Krebs循环。在动物和人类研究中，硫胺素补充剂已被证明可以改善乳酸清除率和心血管稳定性。这是一项前后回顾性研究，对重症监护病房(ICU)中初步诊断为严重脓*症或感染性休克，且血清降钙素原水平2ng.ml的患者静脉注射维生素C(每天6g)，皮质类固醇(氢化可的松50毫克静脉注射，每6h一次)和硫胺素(mg静脉注射，每天两次)。治疗组和对照组各47例。治疗组病死率为8.5%，对照组病死率为40.4%，无不良事件发生。另一项类似设计的研究报告了在重症肺炎患者中类似的发现。不过这项研究是一项单中心的回顾性观察性研究；这种设计容易产生偏差，并可能出现对治疗效果夸大作用。
但是，Fowler等人的研究成果认为没有证据表明维生素C对初级实验室检查(C反应蛋白和血栓调节蛋白)或临床(96h时序贯器官衰竭评估(SOFA)评分的变化)结果有影响。但是与安慰剂组相比，维生素C组的参与者28天的死亡率更低，无呼吸机和住院的天数更多。Fujii等人进行了一项开放标签研究认为没有证据表明维生素C对患者存活时间和血管升压药主要结果有影响。28天和90天的死亡率在两组之间也没有差异。但是上述这两个研究中，干预时间相对较晚，早期治疗可能还是存在益处的。
糖皮质激素与脓*症在感染性休克中使用皮质类固醇有两个主要的原理：免疫调节和维持血管张力。皮质类固醇可以下调促炎细胞因子，包括IL-6和TNF-?，抑制天然免疫系统的激活，在维持血管舒张性张力方面起到作用。20世纪70年代和80年代的大剂量类固醇试验表明，作为脓*症的辅助治疗效果甚微，而且可能造成危害(主要是继发性感染)，但最近20年的试验重新唤起了人们对低剂量皮质类固醇的兴趣。下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活，加上皮质醇降解酶的失活，导致与应激反应和危重疾病相关的正常高皮质醇血症。据推测，在某些患者中，这种皮质醇反应可能不足以满足危重疾病的需求，补充外源性皮质类固醇可以改善预后。
Annane等人在2年发表了现代首个皮质类固醇治疗脓*症的大型随机试验，这项双盲、多中心、安慰剂对照的随机对照试验随机将患有感染性休克的参与者分配为氢化可的松每6小时50毫克组，每天注射氟可的松50微克组以及安慰剂组。为了确定那些相对肾上腺功能不全的患者对干预更敏感，根据患者对促肾上腺皮质激素(Synacten?)刺激试验的反应进行分层，以分析主要结果。这项研究表明，在接受干预的Synacten刺激无反应者中，28天存活分布(中位死亡时间)得到改善并且休克可以被更快解决。但是28天死亡率没有差异。虽然这项试验设计得很好，偏倚风险很低，但使用生存分布作为结果受到了批评，因为少数患者多存活几天可能会产生统计学意义，但不一定具有临床意义。Sprrung等人的试验(感染性休克的皮质类固醇治疗-CORTICUS)采用类似的方法对参与者进行分层，对促肾上腺皮质激素刺激作出反应。然而，这项试验并没有证明有反应和无反应的患者之间存在任何异质性，在这项研究中也没有发现与类固醇相关的死亡率益处。在这种情况下，最近的数据对Synacten测试分层的可靠性提出了质疑。但是，这些试验的结果促进了进一步的研究，在过去的十年中，更多的大型随机试验为糖皮质激素用于感染性休克的证据基础做出了重大贡献。最近的两个最大的试验是Venkatesh等人对感染性休克(肾上腺)危重患者的辅助皮质类固醇治疗以及Annane等人于年发表的《用于人类败血症休克的激活蛋白C和皮质类固醇》(APROCCHSS)。
Annane等人研究发现与安慰剂相比，皮质类固醇组90天死亡率降低(/(43.0%)比/(49.1%))，风险比(95%CI)为0.88(0.78-0.99)，p=0.03。皮质类固醇组的无血管加压药天数也明显高于安慰剂组，中位数为23天(5-26天)比19天(1-26天)，p0.，无器官衰竭天数(19天(0-25天)比12天(0-24天，p=0.))。
Venkatesh等人发现与APROCCHSS不同，与安慰剂相比，氢化可的松组的90天死亡率没有降低(/(27.9%)比/(28.8%))，相应的OR(95%CI)为0.95(0.82-1.10)，p=0.50，但是休克确实消失的更快(中位数(IQR)3天(2-5天)比4天(2-9天)；HR(95%CI)，1.3(1.23-14.1)，p0.)。此外，接受氢化可的松治疗的受试者：机械通气的中位时间较短，6天(3-18)比7天(3-24)，HR(95%CI)1..05-1.22，p0.；从ICU出院的中位时间较短，10天(5-30)比12天(6-42)；HR(95%CI)1.14(1.06-1.23)，p0.；与安慰剂组相比，需要输血的几率更低，OR(95%CI)为0.82(0.72-0.94)，p=0.。
随机试验的现有证据表明，类固醇可加速休克的解决。关于接受皮质类固醇相关死亡率影响的相互矛盾已经引起了相当大的