单基因自身炎症综合征表现为过度的全身炎症，包括发热、皮疹、关节炎和器官特异性炎症，由编码调节先天炎症途径的蛋白质的单一基因缺陷引起。两个IL-1(IL-1)调节基因NLRP3和IL1RN的致病变异体导致两种严重的早发性自身炎症综合征，即冷卟啉相关周期热综合征(cryopyrinassociatedperiodicsyndrome，CAPS)和IL-1受体拮抗剂缺乏(deficiencyofIL-1receptorantagonis，DIRA)。
IL-1α和IL-1β是促炎细胞因子，通过IL-1受体I型(IL-1RI)结合和发出信号来激活细胞。它们是已知最强的内生性致热源。该家族的第三个成员，IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，通过与IL-1α和IL-1β竞争IL-1RI结合，在受体水平调节IL-1信号传导，从而防止受体信号传导复合物的形成并终止IL-1α和IL-1β介导的信号传导。DIRA是由IL1受体拮抗剂基因(IL1RN)突变致功能缺失的常染色体隐性疾病。IL1RN是一种内源性IL-1信号传导拮抗剂。因此，DIRA基因突变导致IL-1受体拮抗剂不表达。
未受抑制的IL-1信号造成严重临床后果。新生儿期出现全身炎症的患者，表现为急性期反应物升高、骨和皮肤炎症。三分之一的儿童出生时小于胎龄，有宫内发病的证据。婴儿还会因炎症失控而出现危及生命的全身炎症反应综合征。皮肤疾病可由皮肤的机械损伤引起，并可导致脓疱病变的发展。在正常表皮高浓度表达的IL-1受体拮抗剂在DIRA减少或功能障碍，因此，在机械刺激过程中释放的IL-1α可能引发和维持皮肤炎症。受影响的儿童在出生后的第一周内出现全身炎症症状(急性炎症反应和低热)、脓疱性皮疹、关节肿胀、口腔粘膜病变和严重骨痛。临床表现类似于新生儿败血症和骨髓炎。骨病变的影像学特征包括沿多根长骨的骨膜隆起、股骨近端周围的异位骨化、肋骨和锁骨变宽，以及涉及长骨或肋骨和椎体的多灶性溶骨性病变，并可导致脊椎压迫。中枢神经系统血管炎是一种罕见的临床症状。若未能及时识别疾病及使用重组白介素-1受体拮抗剂anakinra治疗，可导致严重的炎症反应综合征的发展和多器官衰竭死亡。
美国食品和药物管理局(FDA)批准了三种针对白细胞介素-1的药物用于治疗CAPS。短效重组IL-1受体拮抗剂(anakinra)于年被批准用于治疗NOMID患者，两种长效IL-1阻断剂rilonacept和canakinaumab分别于年和年开发并被批准用于治疗CAPS。Anakinra可阻断IL-1α和IL-1β与IL-1受体的结合，每日皮下注射。Rilonacept是一种重组可溶性IL-1受体，由两个IL-1受体亚单位IL-1R1和IL-1RAcP的细胞外残基组成，这两个亚单位串联并复合至IgG1的Fc部分。Rilonacept每周皮下注射给药。Canakinumab是一种完全人源化的抗IL-1β单克隆抗体，可选择性结合可溶性白介素-1β，每4-8周皮下注射给药。
IL-1受体拮抗剂在CAPS和DIRA的研究中效果评估：(a)改善疾病症状，包括皮疹、发烧和关节痛，减少周期性发热发作频率和持续时间；(b)血液中的全身炎症反应标记物减少或正常化，如C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)，以及在某些情况下血清淀粉样蛋白A(SAA)。最近的研究还涉及到IL-1受体拮抗剂对CAPS和DIRA的治疗是否能预防炎症相关的器官损伤的进展。
文献解读
JesusAA,Goldbach-ManskyR.IL-1blockadeinautoinflammatorysyndromes.AnnuRevMed.;65:-.doi:10./annurev-med--
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