肝素-首先从肝脏发现而得名，由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KDa，呈强酸性。肝素是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。
前期研究表明，肝素可以治疗或改善败血症[1]，但是其具体的作用原因不明。有观点认为其抗凝特性对预防存在有益作用。肝素的抗凝机制相对清楚，但是肝素是否介导免疫调节活性仍然是个谜。
中南大学陆斌教授课题组发现，肝素可预防败血症中caspase-11依赖的免疫反应，并降低患病患者的死亡率。并且这种预防作用与其抗凝特性无关(图1)。相关成果近日已经发表于国际一流学术期刊《Immunity》[2]。
图1.示意图
文中报道，肝素或者无抗凝性的化学修饰的肝素可以抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)-脂多糖(LPS)的相互作用(图2)，同时肝素还阻止了乙酰肝素酶巨噬细胞表面糖萼的降解(图3)。肝素的以上两种作用共同作用，抑制LPS传递到巨噬细胞的细胞胞质，最终抑制了caspase-11的激活。接受肝素治疗的败血症患者生存率高于未接受肝素治疗的患者(图4)。
图2.肝素抑制HMGB1-LPS相互作用
图3.乙酰肝素酶介导LPS的胞质传递
图4.非抗凝肝素/敲除Caspase-11延长生存期
这项研究表明，肝素可以预防实验性败血症的致死性，并且与人类败血症的存活性相关。但是仍然不能得出肝素对所有败血症患者都有保护性的结论。目前的研究差异可能是所感染病原体的差异，因此根据病原体的类型对患者分类分层可能会进一步提高败血症的治疗效率。
参考文献：
1]Thrombosisandhaemostasis.Sep1;98(3):-86.
[2]Immunity.Mar9;54(3):-67.
作者：WHR
责编：YD
NJUDDS
StayHungry,StayFoolish
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇