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TUhjnbcbe - 2021/6/16 17:17:00
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“预计到年,在没有新的药物开发下,因感染抗生素耐药的细菌,将造成每年至少万人的死亡。好消息是:近日,麻省理工学院(MIT)的研究者开发出一种新型的抗菌肽,可以破坏多种类型的细菌,包括一些抗生素耐药的细菌。”

近日,美国CDC报道了一种叫“耳道假丝酵母菌”的新型“超级病菌”,已造成至少1人感染,其中4人死亡。据悉,耳道假丝酵母菌可造成严重、甚至致命的真菌感染,通常对抗真菌药物具有耐药性。

英国抗生素耐药性委员会预计到年,在没有新的药物开发下,因感染抗生素耐药的细菌,将造成每年至少万人的死亡。

好消息是:近日,麻省理工学院(MIT)的研究者开发出一种新型的抗菌肽,可以破坏多种类型的细菌,包括一些抗生素耐药的细菌。

抗生素耐药或将造成每年千万人的死亡

在过去的几十年里,许多细菌已经对现有的抗生素产生了耐药性,而且鲜有新的药物出现。

英国抗生素耐药性委员会最近的一项研究估计:到年,在没有新的药物开发下,因感染抗生素耐药的细菌,将造成每年至少万人的死亡。

为了帮助重建对抗感染性疾病的武器库,许多科学家转向被称为“抗菌肽”的天然蛋白质,它不仅可以杀死细菌,还包括其他微生物,如病*和真菌。

一种抗菌肽可破坏耐药性细菌

近日,由麻省理工学院(MIT)、巴西利亚大学(UniversityofBrasilia)和英属哥伦比亚大学(UniversityofBritishColumbia)的研究人员组成的团队,成功设计了一种可以破坏多种类型细菌(包括一些抗生素耐药的细菌)的抗菌肽。

MIT博士后CesardelaFuente表示,他们的主要目标是提供一种解决抗生素耐药性的方案,这种新设计的抗菌肽为细菌的抗生素耐药提供了一种替代疗法。他还补充道,因感染耐药性的细菌致死患者的数量,比社会上任何一种致死因素(包括癌症)都要多。因此这项发现的社会意义是令人兴奋的。

在自然基础上不断改造的抗菌肽

抗菌肽是由所有生物作为其免疫防御的一部分而产生的,能够以几种不同的方式杀死微生物。首先,它们在入侵者的细胞膜上戳破洞。一旦进入,就会破坏几个细胞的靶标,包括DNA、RNA和蛋白质。

这些肽除了分离传统抗生素,还有另一个关键的能力,即利用宿主的免疫系统,召唤白细胞进一步杀死入侵微生物。

科学家们通过多年的研究,试图将这些肽作为抗生素的替代品,因为细菌对现有的药物产生耐药性。

天然存在的肽由20种不同的氨基酸组成,因此它们的序列组合有多种可能。

DelaFuente表示,你可以定制自己的序列,调整它们的特异功能。目前的计算机已经有能力来生成新的疗法,使其应用于临床并对社会产生影响。

在这项研究中,研究人员开始用天然抗菌肽叫做“clavanin-A”,后者是从海洋动物tunicate中分离,该肽的天然形式可以杀死许多类型的细菌,但研究人员决定通过改造使其更有效。

clavanin-A有一个使其能够通过细菌细胞膜的带正电荷区域,以及一个产生易位到膜的相互作用的疏水性拉伸区域。研究人员决定添加一个由五个氨基酸组成的序列,使肽更疏水,进而提高他们的杀伤能力。

这个新改造的肽,被命名为clavaninMO,其在抗菌方面效果卓著。在小鼠试验中,研究人员发现clavaninMO可以杀死对大部分对抗生素有抵抗作用的大肠杆菌和金*色葡萄球菌菌株。

并没有参与这项研究的马德里生物技术国家中心研究主任VictordeLorenzo点评道,利用新设计的分子,受感染的动物可以从传统无法拯救(致死)的抗生素疗法中获益。无论该项医院使用,但这种利用自然活性设计的免疫处理系统,为解决抗菌素耐药性问题开辟了新的途径。

抗菌肽的另一个优点:抑制败血症

这些肽的另一个主要优点是,他们不仅招募免疫细胞对抗感染,还能抑制过度的炎症反应,包括能危及生命的败血症。

在delaFuente看来,新合成的肽不仅能杀死敏感和耐药的微生物,同时可以作为一种抗炎介质和增强免疫保护的介质。

研究人员还发现,这些肽可以破坏某些生物膜(细菌细胞的薄层),或可用于治疗由生物膜引起的感染,如影响囊性纤维化患者肺部的铜绿假单胞菌感染等。

此外,这些肽还可制成抗菌涂料导管,用于因感染金*色葡萄球菌或其他细菌引起的皮肤病的软膏。

备注:DelaFuente是这项新研究的通讯作者,巴西利亚大学的博士后OsmarSilva和英属哥伦比亚大学的博士后EvanHaney是文章的主要作者,以及MIT电气工程与计算机科学与生物工程副教授TimothyLu也是这项研究的作者。

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来源:生物探索

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