来源TMRPublishingGroup
作者TraditionalMedicineResearch编辑部研究发现
本研究从系统药理学的角度揭示了*连解*汤治疗2型糖尿病的物质基础和作用机制。
背景
2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的内分泌代谢疾病，占所有糖尿病病例的90%-95%，已经成为一种全球流行病。现今，约有9类抗糖尿病药物，包括磺酰脲类、双胍类、甲格列胺类、噻唑烷二酮类等。
中医称糖尿病为消渴病,首次出现在《*帝内经》中,并一直沿用至今。痰浊、血瘀贯穿于糖尿病发展的始终,且相互影响,后期耗气伤血,造成病变的错综复杂。此外，阴虚燥热为该病的根本病机，阴虚为本，燥热为标，病程持久，则可表现为气阴两虚、痰瘀阻络等不良后果。
因此，临床治疗中需评审热源，追本求治，清热泻火，热清，则气阴生，病情解。*连解*汤，为清热剂，具有清热解*之功效。主治三焦火*证。临床常用于治疗败血症、脓*血症、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎等属热*患者。
现今，*连解*汤对2型糖尿病的治疗作用已被证实，但其物质基础和作用机制尚不清楚。
本研究旨在从系统药理学的角度揭示*连解*汤抗2型糖尿病的物质基础和作用机制（研究框架如图1所示）。
方法
首次从中药系统药理学数据库和分析平台中检索出*连解*汤中的化合物。检索后，将它们输入swisstargetpredict数据库，以预测相互作用的目标。同时，在GeneexpressionOmnibus数据库中分析人类表达谱数据集，并将差异表达基因与*连解*汤相关靶标进行比较。我们进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析，KEGG通路分析，基因本体分析，以确定潜在的活性化合物和靶标。最后，为了验证这些化合物与靶标的结合亲和力，我们进行了分子对接。
结果
获得了槲皮素、表小檗碱、小檗碱等15个关键化合物，以及IκB激酶-β、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基α等10个中枢基因。研究还发现，与2型糖尿病密切相关的前10个富集通路包括胰岛素抵抗和FoxO信号通路。此外，所有关键化合物都被发现与中枢基因结合良好。特别是对于IκB激酶-β的靶点，15种化合物中有11种与之结合，能量-9.0kcal/mol。
图表赏析
图DEGs的火山图（a）和*连解*汤相互作用基因与DEGs的文氏图（b）
图3前10位功能富集分析结果图
图DEGs的PPI网络图
图5*连解*汤治疗T2DM的CTPNet图
图种关键*连解*汤化合物和3种药物与10个中枢基因的结合能量图
图7分子对接细节图
结论
*连解*汤的15个关键化合物可能通过IκB激酶-β、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基α和胰岛素抵抗、FoxO信号通路等多种基因和信号通路影响2型糖尿病的发生发展。
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