ThePINK1/PARK2/optineurinpathwayofmitophagyisactivatedforprotectioninsepticacutekidneyinjury
图一：在LPS处理过程中，RPTC细胞会诱导线粒体自噬
为了研究脓*症急性肾损伤的体内自噬现象，作者首先对LPS诱导的小鼠模型进行了评价。为此，如前所述，向C57/B6小鼠腹腔注射10mg/kg脂多糖或生理盐水。HE染色的组织学分析显示lps处理的小鼠中约12.5%的肾小管有中度损伤。TUNEL实验显示小鼠肾小管细胞凋亡。免疫印迹分析显示，与对照组相比，lps处理的小鼠肾脏组织中LC3II表达增加，p62减少，TOM20和TIM23减少，提示lps诱导的AKI中有线粒体自噬的诱导。与对照组相比，注射LPS的小鼠肾皮质组织中线粒体DNA与核DNA的比值下降，进一步表明LPS处理过程中线粒体的降解。lps处理小鼠肾组织中PINK1和PARK2升高。透射电镜(TEM)显示LPS处理后小鼠肾小管细胞内形成自噬体和噬细胞体，这在盐水注射小鼠肾组织中很少见。综上所述，这些结果表明，在lps诱导的脓*症急性肾损伤中，肾组织中的线粒体自噬被激活。
图二：在LPS诱导的C57/BL6小鼠AKI中，线粒体自噬被激活
综上所述，本研究为脓*症急性肾小管细胞发生线粒体自噬现象提供了大量证据。在这种情况下，线粒体自噬主要由PINK1-PARK2途径介导，OPTN是主要的接头蛋白。从功能上说，在肾小管细胞中诱导线粒体自噬途径是脓*症急性肾损伤的肾保护反应。因此，线粒体自噬可能是预防和治疗败血症性AKI的一种有前途的治疗靶点。
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