翻译：杨仁俊排版：杨靖
摘要
急性肾损伤（AKI）在住院患者中是常见且严重的并发症，这给治疗医师带来临床挑战。最新的《肾脏疾病改善全球结局的实践指南》已经重申了尽早发现AKI并调整相应治疗的重要性。自从出现了有关使用嗜中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白（NGAL）和细胞周期阻滞生物标志物，组织抑制剂金属蛋白酶2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP7）的初期研究以来，对于AKI的诊断，大量研究已经调查了这些生物标记物的准确性和其他临床益处。如急性透析质量倡议所建议，新的AKI诊断标准应同样利用肾小球功能和肾小管损伤标记物进行AKI诊断。除了通过肾脏损伤生物标记物改善我们在肾脏风险预测中的能力外，还描述了被称为“临床前”和“亚临床AKI”的结构性疾病表型。此外，发现阳性的生物标志物检测结果可提供预后信息，无论肾脏功能是否急剧下降（阳性血清肌酐标准）。我们总结并讨论了最近的发现，重点是在AKI表型的背景下，重点研究了两个最有前途和临床上可利用的肾脏损伤生物标志物NGAL和细胞周期阻滞标志物。最后，我们得出有关肾脏风险预测的临床意义的结论。
关键词：急性肾损伤，AKI表型，中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白，亚临床AKI，临床前AKI，肾脏生物标志物，血清肌酐，肾脏风险预测，细胞周期阻滞生物标志物
临床前AKI
考虑到SCr的延迟诊断能力和AKI发生在持续肾小管应激损伤的连续过程中(图2)，另一种类型的肾生物标志物阳性可能在生理和临床上与亚临床AKI相区别。
在截止浓度范围内测量早期NGAL浓度升高(表明潜在的结构损伤),在95%敏感性和敏感性与特异性最佳结合的截止浓度(约登指数)下进行meta分析，表明有可能发生功能性AKI的风险，并建议加强肾脏观察(以前诊断为“灰色区域”，图3)。我们建议这类患者被视为“临床前”诊断为以Scr为基础的AKI，因为生物标志物浓度已经超过了一个确定的阈值。以前的前瞻性研究集中在生物标志物浓度升高后，满足基于scr的AKI定义(SCr/参考试验为真阳性)的患者。然而，考虑到肾功能储备的变化，在最初的生物标志物测量时，未升高的SCr并不排除GFR的下降。在这种情况下，我们预测SCr的变化，即肾小球滤过性损失(功能性AKI)，可能在测量生物标志物时已经发生。无论肾功能是否急性下降，这些阳性的生物标志物检测结果都具有预后信息，分别转化为肾小管损伤和肾小球滤过性损失或亚临床AKI(SCr/参考试验假阳性)。
血流动力学AKI
考虑到SCr轻度升高(如26.5mol/L)可能具有预后价值，因此在AKI的KDIGO分型中采用了这一标准。在最近的meta分析中，在所有患者中，我们发现基于Scr的AKI包括8.0%NGAL阴性/RIFLE阳性患者和20.0%NGAL阳性/RIFLE阳性患者。前者尤其值得