本文来源：中华内科杂志,,57(12):-.
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)，其病原体为人类免疫缺陷病*（humanimmunodeficiencyvirus，HIV），亦称艾滋病病*。目前，艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组牵头，于年制订了我国艾滋病诊疗指南第一版，年和年分别进行了更新。本版指南由中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组和中国疾病预防控制中心共同组织相关专家在年第三版的基础上参照国内外最新研究成果和国内临床实践修订而成。
流行病学
1．流行现况：
联合国艾滋病规划署（UNAIDS）估计，截至年底，全球现存活HIV/AIDS患者万例，当年新发HIV感染者万例，有万例正在接受高效联合抗反转录病*治疗（highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART，俗称"鸡尾酒疗法"，现在又称抗反转录病*治疗）。在继续推行综合、强化的干预措施基础上，提出"90-90-90策略"，即存活的HIV/AIDS患者90%被检测出，诊断的HIV/AIDS患者90%接受规范的HAART，治疗的HIV/AIDS患者90%达到病*被抑制，并规划到年，将年新发感染人数控制在50万以下。截至年底，我国报告的现存活HIV/AIDS患者例，当年新发现HIV/AIDS患者例（其中95%以上均是通过性途径感染），当年报告死亡例。
2．传染源：
是被HIV感染的人，包括HIV感染者和艾滋病患者。HIV主要存在于传染源的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液、羊水和乳汁等体液中。
3．感染和传播途径：
经性接触（包括不安全的同性、异性和双性性接触）；经血液及血制品（包括共用针具静脉注射*品、不安全规范的介入性医疗操作、文身等）；经母婴传播（包括宫内感染、分娩时和哺乳传播）。
高风险人群：主要有男男同性性行为者、静脉注射*品者、与HIV/AIDS患者有性接触者、多性伴人群、性传播感染（STI）群体。
4．疫情报告：
推行艾滋病自愿咨询和检测（VCT）和医务人员主动提供艾滋病咨询和检测（PITC），对发现的HIV/AIDS患者应遵照《中华人民共和国传染病防治法》及时向所在地疾病预防控制中心报告疫情，并采取相应的措施。
5．医学管理：
遵循隐私保密原则，加强对HIV/AIDS患者的随访，及时给予规范的综合治疗（包括抗病*治疗和对症支持治疗），提供必要的医学和心理咨询（包括预防HIV/AIDS患者继续传播HIV的健康处方）等全程管理措施。
6．预防措施：
正确使用安全套，采取安全的性行为；不吸*，不共用针具；推行无偿献血，对献血人群进行HIV筛查；医院管理，严格执行消*制度，医院交叉感染；预防职业暴露与感染；控制母婴传播；对HIV/AIDS患者的配偶和性伴者、与HIV/AIDS患者共用注射器的静脉药物依赖者，以及HIV/AIDS患者所生的子女，进行医学检查和HIV检测，为其提供相应的咨询服务。
病原学特征
HIV属于病*科慢病*属中的人类慢病*组，为直径~nm的球形颗粒，由核心和包膜两部分组成；核心由衣壳蛋白（CA，p24）所组成，衣壳内包括两条完全一样的病*单股正链RNA、核壳蛋白（NC）和病*复制所必需的酶类，含有反转录酶（RT，p51/p66）、整合酶（IN，p32）和蛋白酶（PR，p10）；HIV最外层为包膜，来源于宿主细胞膜的膜质结构，其中嵌有外膜糖蛋白gp和跨膜糖蛋白gp41；包膜结构之下的是基质蛋白（MA，p17），形成一个病*内壳。
HIV基因组全长约9.7kb，含有3个结构基因（gag、pol和env）、2个调节基因（tat反式激活因子和rev*粒蛋白表达调节因子）和4个辅助基因（nef负调控因子、vpr病*蛋白r、vpu病*蛋白u和vif病*感染因子）。
HIV是一种变异性很强的病*，各基因的变异程度不同，env基因变异率最高。HIV发生变异的主要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异；病*在体内高频率复制；宿主的免疫选择压力；病*DNA与宿主DNA之间的基因重组；以及药物选择压力，其中不规范的HAART以及患者依从性差是导致耐药性的重要原因。
我国以HIV-1为主要流行株，已发现的有A、B（欧美B）、B′（泰国B）、C、D、F、G、H、J和K10个亚型，还有不同流行重组型（CRFs），目前流行的HIV-1主要亚型是AE重组型和BC重组型。年起在我国部分地区发现有少数HIV-2型感染者。
HIV需借助易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体（CD4，主要受体）和第二受体（CCR5或CXCR4等辅助受体）。根据HIV对辅助受体利用的特性将HIV分为X4和R5*株。R5型病*通常只利用CCR5受体，而X4型病*常常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3受体。值得注意的是，在疾病的早期阶段HIV常利用CCR5作为辅助受体，而在疾病进程晚期时病*常利用CXCR4作为辅助受体。
HIV在人体细胞内的感染过程包括：（1）吸附、膜融合及穿入：HIV-1感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞；（2）反转录、入核及整合：胞质中病*RNA在反转录酶作用下，形成互补DNA（cDNA），在DNA聚合酶作用下病*双链线性DNA在胞质完成合成。进入细胞核内，在整合酶的作用下整合到宿主细胞的染色体DNA中。这种整合到宿主DNA后的病*DNA即被称为"前病*"；（3）转录及翻译：前病*被活化而进行自身转录时，在细胞RNA聚合酶的催化下，病*DNA转录形成RNA，一些RNA经加帽加尾成为病*的子代基因组RNA；另一些RNA经拼接而成为病*mRNA，在细胞核蛋白体上转译成病*的结构蛋白（Gag、Gag-Pol和Env前体蛋白）和各种非结构蛋白，合成的病*蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病*的蛋白和酶类；（4）装配、成熟及出芽：Gag和Gag-Pol前体蛋白与病*子代基因组RNA在细胞膜的内面进行包装，gp和gp41转运到细胞膜的表面，与正在出芽的Gag和MA相结合，通过芽生从细胞膜上获得病*体的包膜，形成独立的病*颗粒。在出芽的中期或晚期，病*颗粒中的Gag和Gag-Pol前体蛋白在病*自身的蛋白酶作用下裂解成更小的病*蛋白，包括Gag中的p17、p24、p7、p6以及Pol中的反转录酶、整合酶和蛋白酶。这些病*蛋白与子代基因组RNA再进一步地组合，最后形成具有传染性的、成熟的病*颗粒。
HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。一般对乙型肝炎病*（HBV）有效的消*剂，如碘酊、过氧乙酸、戊二醛、次氯酸钠等，对HIV也都有良好的灭活作用。因此，对HBV有效的消*和灭活方法均适用于HIV。除此之外，70%的酒精也可灭活HIV，但紫外线或γ射线不能灭活HIV。HIV对热很敏感，对低温耐受性强于高温。56℃处理30min可使HIV在体外对人的T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV；℃处理20min可将HIV完全灭活。
实验室检查
HIV/AIDS的实验室检测主要包括HIV抗体检测、HIV核酸定性和定量检测、CD4+T淋巴细胞计数、HIV耐药检测等。HIV-1/2抗体检测是HIV感染诊断的金标准，HIV核酸检测（定性和定量）也用于HIV感染诊断；HIV核酸定量（病*载量）和CD4+T淋巴细胞计数是判断疾病进展、临床用药、疗效和预后的两项重要指标；HIV耐药检测可为HAART方案的选择和更换提供指导。
1．HIV-1/2抗体检测：
包括筛查试验和补充试验。HIV-1/2抗体筛查方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、化学发光或免疫荧光试验、快速试验（斑点ELISA和斑点免疫胶体金或胶体硒、免疫层析等）、简单试验（明胶颗粒凝集试验）等。补充试验方法包括抗体确证试验（免疫印迹法，条带/线性免疫试验和快速试验）和核酸试验（定性和定量）。
筛查试验呈阴性反应可出具HIV-1/2抗体阴性报告,见于未被HIV感染的个体，但窗口期感染者筛查试验也可呈阴性反应。若呈阳性反应，用原有试剂双份（快速试验）/双孔（化学发光试验或ELISA）或两种试剂进行重复检测，如均呈阴性反应，则报告为HIV抗体阴性；如一阴一阳或均呈阳性反应，需进行补充试验。
补充试验：抗体确证试验无HIV特异性条带产生，报告HIV-1/2抗体阴性；出现条带但不满足诊断条件的报告不确定，可进行核酸试验或2~4周后随访，根据核酸试验或随访结果进行判断。补充试验HIV-1/2抗体阳性者，出具HIV-1/2抗体阳性确证报告。核酸试验：核酸定性检测结果阳性报告HIV-1核酸阳性，结果阴性报告HIV-1核酸阴性。病*载量检测结果低于检测线报告低于检测线；拷贝/ml报告检测值；检测线以上但≤拷贝/ml建议重新采样检测，临床医生可结合流行病学史、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数或HIV抗体随访检测结果等进行诊断或排除诊断。
2．CD4+T淋巴细胞检测：
CD4+T淋巴细胞是HIV感染最主要的靶细胞，HIV感染人体后，出现CD4+T淋巴细胞进行性减少，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值倒置，细胞免疫功能受损。
目前常用的CD4+T淋巴细胞亚群检测方法为流式细胞术，可以直接获得CD4+T淋巴细胞数绝对值，或通过白细胞分类计数后换算为CD4+T淋巴细胞绝对数。CD4+T淋巴细胞计数的临床意义：了解机体免疫状态和病程进展、确定疾病分期、判断治疗效果和HIV感染者的临床并发症。
CD4+T淋巴细胞检测频率：需根据患者的具体情况由临床医师决定。一般建议：对于CD4+T淋巴细胞计数个/μl的（无症状）HIV感染者，每6个月应检测1次；对于已接受HAART的患者在治疗的第一年内每3个月检测1次，治疗1年以上且病情稳定的患者可改为每6个月检测1次。对于HAART后患者体内病*被充分抑制、CD4+T淋巴细胞计数长期处于稳定水平的患者，CD4+T淋巴细胞计数在~个/μl的患者，建议每12个月检测1次；个/μl的患者可选择性进行CD4+T淋巴细胞检测。对于发生病*学突破患者、出现艾滋病相关临床症状的患者、接受可能降低CD4+T淋巴细胞治疗的患者则需再次进行定期CD4+T淋巴细胞检测。
CD4+/CD8+T淋巴细胞比值倒置可在长期HAART后出现不同程度的改善，与患者起始治疗的时机和基础CD4+T淋巴细胞计数密切相关，其变化提示患者的治疗效果和免疫功能重建状态。
3．HIV核酸检测：
感染HIV以后，病*在体内快速复制，血浆中可检测出病*RNA（病*载量），一般用血浆中每毫升HIVRNA的拷贝数或每毫升国际单位（IU/ml）来表示。病*载量检测结果低于检测下限，表示本次试验没有检测出病*载量，见于未感染HIV的个体、HAART成功的患者或自身可有效抑制病*复制的部分HIV感染者。病*载量检测结果高于检测下限，表示本次试验检测出病*载量，可结合流行病学史、临床症状及HIV抗体初筛结果做出判断。
测定病*载量的常用方法有逆转录PCR（RT-PCR）、核酸序列依赖性扩增（NASBA）技术和实时荧光定量PCR扩增技术（real-timePCR）。病*载量测定的临床意义为预测疾病进程、评估治疗效果、指导治疗方案调整，也可作为HIV感染诊断的补充试验，用于急性期/窗口期诊断、晚期患者诊断、HIV感染诊断和小于18月龄的婴幼儿HIV感染诊断。
病*载量检测频率：如条件允许，建议未治疗的无症状HIV感染者每年检测1次、HAART初始治疗或调整治疗方案前、初始治疗或调整治疗方案初期每4~8周检测1次，以便尽早发现病*学失败。HAART患者病*载量低于检测下限后，每3~4个月检测1次，对于依从性好、病*持续抑制达2~3年以上、临床和免疫学状态平稳的患者可每6个月检测1次，但如出现HIV相关临床症状或使用糖皮质激素或抗肿瘤化疗药物则建议每3个月检测1次HIV载量。
4．HIV基因型耐药检测：
HIV耐药检测结果可为艾滋病治疗方案的制订和调整提供重要参考。
出现HIV耐药，表示该感染者体内病*可能耐药，同时需要密切结合临床情况，充分考虑HIV感染者的依从性，对药物的耐受性及药物的代谢吸收等因素进行综合评判。改变抗病*治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行。HIV耐药结果阴性，表示该份样品未检出耐药性，但不能确定该感染者不存在耐药情况。
耐药检测方法包括基因型和表型检测，目前国内外多以基因型检测为主。
在以下情况进行HIV基因型耐药检测：HAART后病*载量下降不理想或抗病*治疗失败需要改变治疗方案时；进行HAART前（如条件允许）。对于抗病*治疗失败者，耐药检测在病*载量拷贝/ml且未停用抗病*药物时进行，如已停药需在停药4周内进行基因型耐药检测。
发病机制
HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。
HIV进入人体后，在24~48h到达局部淋巴结，5d左右在外周血中可以检测到病*成分，继而产生病*血症，导致急性感染，以CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点。大多数感染者未经特殊治疗，CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于机体免疫系统不能完全清除病*，形成慢性感染，包括无症状感染期和有症状感染期。无症状感染期持续时间变化较大（数月至数十年不等），平均约8年，表现为CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少（多为个/μl至个/μl）；进入有症状期后CD4+T淋巴细胞再次快速地减少，多数感染者CD4+T淋巴细胞计数在个/μl以下，部分晚期患者甚至降至个/μl以下，并快速减少。HIV感染导致CD4+T淋巴细胞下降的主要原因包括：（1）病*引起的CD4+T淋巴细胞凋亡或细胞焦亡；（2）病*复制所造成的直接杀伤作用，包括病*出芽时引起细胞膜完整性的改变等；（3）病*复制所造成的间接杀伤作用，包括炎症因子的释放或免疫系统的杀伤作用；（4）病*感染导致胸腺组织的萎缩和胸腺细胞的死亡等。HIV引起的免疫异常除了CD4+T淋巴细胞数量减少，还包括CD4+T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞的功能障碍和异常免疫激活。
在临床上可表现为典型进展、快速进展和长期缓慢进展3种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病*、宿主免疫和遗传背景等。需要注意的是，我国男男性行为感染HIV者病情进展较快，感染后多数在4~5年进展到艾滋病期。
人体通过固有免疫和适应性免疫应答对抗HIV的感染。黏膜是HIV侵入机体的主要门户，又是HIV增殖的场所，是HIV通过性途径传播的重要通道。女性宫颈、阴道和男性包皮上皮组织中有大量的朗格汉斯细胞，它们表达HIV识别的细胞表面受体CD4、CCR5和不同模式识别受体（PRRs）。朗格汉斯细胞通过模式识别受体捕获HIV传递给T淋巴细胞，发挥"特洛伊木马"的作用。HIV也能通过破损的黏膜组织进入人体，随即局部固有免疫细胞，如单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和γδT细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后将病*抗原提呈给适应性免疫系统，之后2~12周，人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体，其中（广谱）中和抗体和Fcγ受体介导的非中和抑制性抗体在控制病*复制方面具有重要作用。特异性细胞免疫主要有HIV特异性CD4+T淋巴细胞免疫反应和特异性细胞*性T淋巴细胞反应（CTL）。
绝大多数患者经HAART后，HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括CD4+T淋巴细胞数量和免疫功能的恢复。
临床表现与分期
从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不同阶段，与HIV相关的临床表现也是多种多样的。根据感染后临床表现及症状、体征，HIV感染的全过程可分为急性期、无症状期和艾滋病期；但因为影响HIV感染临床转归的主要因素有病*、宿主免疫和遗传背景等，所以在临床上可表现为典型进展、快速进展和长期缓慢进展3种转归，出现的临床表现也不同。
1．急性期：
通常发生在初次感染HIV后2~4周。部分感染者出现HIV病*血症和免疫系统急性损伤所产生的临床表现。大多数患者临床症状轻微，持续1~3周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状。
此期在血液中可检出HIVRNA和p24抗原，而HIV抗体则在感染后2周左右出现。CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值亦可倒置。部分患者可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。快速进展者在此期可能出现严重感染或者中枢神经系统症状体征及疾病。
2．无症状期：
可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6~8年。其时间长短与感染病*的数量和型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。在无症状期，由于HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降。可出现淋巴结肿大等症状或体征，但一般不易引起重视。
3．艾滋病期：
为感染HIV后的最终阶段。患者CD4+T淋巴细胞计数多个/μl，HIV血浆病*载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、体征及各种机会性感染和肿瘤。
HIV感染后相关症状及体征：主要表现为持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%以上。部分患者表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外，还可出现持续性全身性淋巴结肿大，其特点为：（1）除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；（2）淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；（3）持续3个月以上。
诊断标准
一、诊断原则
HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史（包括不安全性生活史、静脉注射*品史、输入未经HIV抗体检测的血液或血液制品、HIV抗体阳性者所生子女或职业暴露史等），临床表现和实验室检查等进行综合分析，慎重做出诊断。
成人、青少年及18月龄以上儿童，符合下列一项者即可诊断：（1）HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性（抗体补充试验阳性或核酸定性检测阳性或核酸定量大于拷贝/ml）；（2）HIV分离试验阳性。
18月龄及以下儿童，符合下列一项者即可诊断：（1）为HIV感染母亲所生和HIV分离试验结果阳性；（2）为HIV感染母亲所生和两次HIV核酸检测均为阳性（第二次检测需在出生6周后进行)；（3）有医源性暴露史，HIV分离试验结果阳性或两次HIV核酸检测均为阳性。
1．急性期的诊断标准：
患者半年内有流行病学史或急性HIV感染综合征，HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性。
2．无症状期的诊断标准：
有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断。对无明确流行病学史但符合实验室诊断标准的即可诊断。
3．艾滋病期的诊断标准：
成人及15岁（含15岁）以上青少年，HIV感染加下述各项中的任何一项，即可诊为艾滋病或者HIV感染，而CD4+T淋巴细胞数个/μl，也可诊断为艾滋病。
（1）不明原因的持续不规则发热38℃以上，1个月；
（2）腹泻（大便次数多于3次/d），1个月；
（3）6个月之内体重下降10%以上；
（4）反复发作的口腔真菌感染；
（5）反复发作的单纯疱疹病*感染或带状疱疹病*感染；
（6）肺孢子菌肺炎（PCP）；
（7）反复发生的细菌性肺炎；
（8）活动性结核或非结核分枝杆菌病；
（9）深部真菌感染；
（10）中枢神经系统占位性病变；
（11）中青年人出现痴呆；
（12）活动性巨细胞病*感染；
（13）弓形虫脑病；
（14）马尔尼菲篮状菌病；
（15）反复发生的败血症；
（16）皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。
15岁以下儿童，符合下列一项者即可诊断：HIV感染和CD4+T淋巴细胞百分比25%(12月龄)，或20%(12~36月龄)，或15%(37~60月龄)，或CD4+T淋巴细胞计数个/μl(5~l4岁)；HIV感染和伴有至少一种儿童艾滋病指征性疾病。
机会性感染
一、PCP
1．诊断：
（1）亚急性起病，呼吸困难逐渐加重，伴有发热、干咳、胸闷，症状逐渐加重，严重者发生呼吸窘迫；（2）肺部阳性体征少，或可闻及少量散在的干湿啰音，体征与疾病症状的严重程度往往不成比例；（3）胸部X线检查可见双肺从肺门开始的弥漫性网状结节样间质浸润，肺部CT显示双肺毛玻璃状改变，13%~18%的患者同时合并细菌或分枝杆菌感染，肺部影像学可有相应表现；（4）血气分析提示低氧血症，严重病例动脉血氧分压（PaO2）明显降低，常在60mmHg（1mmHg=0.kPa）以下；（5）血乳酸脱氢酶常mg/L；（6）确诊依靠病原学检查如痰液或支气管肺泡灌洗/肺组织活检等发现肺孢子菌的包囊或滋养体。
2．治疗：
（1）对症治疗：卧床休息，给予吸氧，注意水和电解质平衡。（2）病原治疗：首选复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），轻中度患者口服甲氧苄胺嘧啶（TMP）15~20mg·kg-1·d-1,磺胺甲噁唑（SMZ)75~mg·kg-1·d-1，分3~4次用，疗程21d，必要时可延长疗程。重症患者给予静脉用药，剂量同口服。SMZ-TMP过敏者可试行脱敏疗法。替代治疗：克林霉素~mg，静脉滴注，每8小时1次，或mg口服，每6小时1次；联合应用伯氨喹15~30mg，口服，1次/d,疗程21d。氨苯砜mg，口服，1次/d；联合应用TMP~mg，口服，2~3次/d，疗程21d。或喷他脒，3~4mg/kg，1次/d，缓慢静脉滴注（60min以上)，疗程21d。（3）糖皮质激素治疗：中重度患者（PaOmmHg或肺泡-动脉血氧分压差35mmHg），早期（72h内）可应用糖皮质激素治疗，泼尼松40mg口服，2次/d，5d，之后改为20mg口服，2次/d，5d，20mg，1次/d，至疗程结束；静脉用甲泼尼龙剂量为上述泼尼松的75%。（4）辅助通气：如患者进行性呼吸困难明显，可给予辅助通气。（5）HAART：尽早进行HAART，通常在抗PCP治疗的2周内进行。
3．预防：
（1）预防指征：CD4+T淋巴细胞计数个/μl的成人和青少年，包括孕妇及接受HAART治疗者。（2）药物选择：首选SMZ-TMP，一级预防为1片/d（1片剂量0.48g），二级预防2片/d。若患者对该药不能耐受或者过敏，替代药品有氨苯砜。PCP患者经HAART治疗使CD4+T淋巴细胞增加到个/μl并持续≥6个月时，可停止预防用药。如果CD4+T淋巴细胞计数又降低到个/μl时，应重新开始预防用药。
二、结核病
1．诊断：
结核病可发生在任何CD4+T淋巴细胞计数水平的艾滋病患者。艾滋病合并结核病的诊断需要结合临床表现、辅助检查、病理学检查以及影像学检查结果来进行综合判断，尤其要注意的是，发生于HIV感染者的结核病在临床表现以及诊断方面有其自身特点，不能将一般结核病的诊断方法简单地套用于艾滋病合并结核病的诊断中，在进行诊断时应注意患者的免疫功能状态，CD4+T淋巴细胞计数较高患者的表现与普通结核病患者类似，而CD4+T淋巴细胞计数低的患者常表现为肺外结核病。抗酸染色涂片和培养仍是确诊结核病的主要方法。
2．治疗：
艾滋病患者结核病的治疗原则与非艾滋病患者相同，但抗结核药物使用时应注意与抗病*药物之间的相互作用及配伍禁忌。
治疗药物：异烟肼、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，根据情况也可选用对氨基水杨酸钠、阿米卡星、喹诺酮类抗菌药物及链霉素等。药物剂量及主要不良反应见表1。
表1抗结核药物剂量及主要不良反应
注：横屏或网页版观看效果更佳
药名
成人剂量(g)
儿童剂量(mg/kg)
主要不良反应
体重
体重≥50kg
异烟肼
0.30
0.30
10~15
肝*性、末梢神经炎
链霉素
0.75
0.75
20~30
听力障碍、肾功能障碍、过敏反应
利福平
0.45
0.60
10~20
肝*性、胃肠道反应、过敏反应
乙胺丁醇
0.75
1.00
-
视力障碍、视野改变
对氨基水杨酸钠
8.00
8.00
~
肝*性、胃肠道反应、过敏反应
吡嗪酰胺
1.50
1.50
30~40
肝*性、胃肠道反应、痛风
利福布汀
0.30
0.30
5
皮疹、胃肠道反应、中性粒细胞减少
注："-"不推荐用于13岁以下儿童
如果结核分枝杆菌对一线抗结核药物敏感，则使用异烟肼+利福平（或利福布汀）+乙胺丁醇+吡嗪酰胺进行2个月的强化期治疗，然后使用异烟肼+利福平（或利福布汀）进行4个月的巩固期治疗。对抗结核治疗的反应延迟（即在抗结核治疗2个月后仍有结核病相关临床表现或者结核分枝杆菌培养仍为阳性）、骨和关节结核病患者，抗结核治疗疗程应延长至9个月。中枢神经系统结核患者，疗程应延长到9~12个月。
所有合并结核病的HIV感染者无论CD4+T淋巴细胞计数水平均应接受HAART。鉴于免疫炎性反应重建综合征（IRIS）即便出现也很少导致死亡，目前主张尽早HAART。对于艾滋病合并结核病患者均建议先给予抗结核治疗，之后再启动HAART。对于CD4+T淋巴细胞50个/μl的严重免疫缺陷的患者，建议在抗结核2周内开始HAART；对于CD4+T淋巴细胞≥50个/μl的患者，建议在8周内尽快启动HAART。HIV感染孕妇合并活动性结核病，为了母亲健康和阻断HIV母婴传播，HAART也应尽早进行。如合并耐药结核病[包括多重耐药结核病（MDR-TB）或广泛耐药结核病（XDR-TB）]，在确定结核分枝杆菌耐药使用二线抗结核药物后2~4周内开始HAART。对于合并活动性结核病的儿童无论CD4+T淋巴细胞水平多少均建议在抗结核后8周内尽早启动HAART。对于中枢神经系统结核病患者，早期启动HAART发生IRIS的风险较高，需注意严密观察，这类患者启动HAART的最佳时机尚未明确。
对于合并结核病的患者，需密切监测药物不良反应并注意药物间相互作用，必要时调整抗病*或抗结核药物的剂量，进行血药浓度监测。
3．预防：
如患者结核潜伏感染相关检测结果为阳性，可用以下方案进行干预。优选方案：异烟肼mg，1次/d，口服，共9个月；或异烟肼，2次/周，每次mg，口服，共用9个月。联合使用维生素B6可减少周围神经炎发生（25mg/d，口服，用至预防用药疗程结束）。替代方案：利福平mg，1次/d，口服，连用4个月；或口服利福布汀，连用4个月（剂量依据HAART用药不同而具体调整）。在进行预防性化疗之前应注意排除活动性结核病的可能。
三、非结核分枝杆菌感染
艾滋病患者可并发非结核分枝杆菌感染，其中主要为鸟分枝杆菌（MAC）感染。
1．诊断：
MAC感染的临床症状同活动性结核病相似，但全身播散性病变更为常见，可累及多脏器，表现为贫血、肝脾肿大及全身淋巴结肿大。确诊有赖于从血液、淋巴结、骨髓以及其他无菌组织或体液中培养出非结核分枝杆菌，并通过DNA探针、高效液相色谱法或生化反应进行菌种鉴定。胶体金法可用于临床非结核分枝杆菌的初步鉴定，采用PCR加基因测序的方法可对临床分离的常见分枝杆菌进行鉴定。粪便或活检组织的抗酸染色涂片与培养以及影像学检查等可协助诊断。
2．治疗：
MAC感染治疗的首选方案为克拉霉素mg/次，2次/d(或阿奇*素mg/d)+乙胺丁醇15mg·kg-1·d-1，同时联合应用利福布汀（~mg/d）。严重感染及严重免疫抑制（CD4+T淋巴细胞计数50个/μl）患者可加用阿米卡星（10mg·kg-1·d-1肌肉注射，1次/d）或喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星或莫西沙星，疗程至少12个月。其他分枝杆菌感染的治疗需根据具体鉴定的菌种以及药敏检测结果采取相应的治疗措施。在抗MAC治疗开始2周后尽快启动HAART。
3．预防：
CD4+T淋巴细胞计数50个/μl的艾滋病患者需要给予预防性治疗，方案是克拉霉素mg/次，2次/d；或阿奇霉素，0mg/周。如果患者不能耐受克拉霉素和阿奇霉素，可以选择利福布汀进行预防治疗，常规剂量为mg，1次/d。如患者经HAART使CD4+T淋巴细胞数增加到大于个/μl并持续≥3个月时，可停止预防用药。一旦患者CD4+T淋巴细胞数50个/μl，就应再次给予预防性治疗。
播散性MAC感染者在完成治疗（12个月以上）后，需要长期维持治疗（治疗方案与初始治疗方案一致）直至患者CD4+T淋巴细胞数增加到个/μl，并持续≥6个月时为止。
四、巨细胞病*（CMV）感染
CMV感染是艾滋病患者最常见的疱疹病*感染，可分为CMV血症和器官受累的CMV病。CMV可侵犯患者多个器官系统，包括眼睛、肺、消化系统、中枢神经系统等，其中CMV视网膜脉络膜炎是艾滋病患者最常见的CMV感染。
1．CMV视网膜脉络膜炎的诊断和治疗：
典型的CMV视网膜脉络膜炎症状包括飞蚊症、漂浮物、盲点或外周视野缺损，患者常表现为快速视力下降，眼底检查表现为"番茄炒鸡蛋样"改变，沿血管分布的浓厚的*白色视网膜损伤，伴或不伴视网膜内出血；确诊有赖于眼底镜检查。
治疗：更昔洛韦5.0~7.5mg/kg，静脉滴注，每12小时1次，14~21d；然后5mg·kg-1·d-1序贯维持治疗。也可使用膦甲酸钠mg·kg-1·d-1，分2~3次用（静脉应用需水化），2~3周后改为90mg·kg-1·d-1，静脉滴注，1次/d。病情危重或单一药物治疗无效时可二者联用。CMV视网膜脉络膜炎可球后注射更昔洛韦。
2．其他部位CMV感染的诊断和治疗：
CMV肺炎临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，X线胸片表现为间质性改变。CMV肺炎的诊断较为困难，主要依靠临床症状、影像学改变及病理结果（肺组织或细胞中见CMV包涵体)，同时需排除其他常见肺炎有关的病原体；治疗建议静脉使用更昔洛韦、膦甲酸钠或联合治疗，疗程尚不明确。
CMV食管炎或者肠炎：临床表现为发热、吞咽困难或者吞咽疼痛、腹泻（水样便或者血水样便），伴有腹痛。胃镜或者肠镜可见到黏膜溃疡，组织病理学可以见到CMV的包涵体。治疗药物同CMV视网膜脉络膜炎，疗程3~4周或症状体征消失后维持用药。
CMV脑炎：临床表现为神经精神改变,昏睡、精神错乱、意识模糊、迟钝、失语、视力障碍、无力、癫痫发作、面瘫等。诊断依赖于脑脊液或者脑组织PCR进行CMVDNA的检测，敏感性为80%，特异性为90%。治疗上采用更昔洛韦联合膦甲酸钠治疗3~6周，剂量同CMV视网膜脉络膜炎的治疗剂量，维持治疗直至脑脊液CMV定量转阴，具体应个体化治疗。
3．HAART：
在抗CMV治疗开始2周内尽快启动HAART。
4．预防：
CMV感染不主张进行一级预防。对于CD4+T淋巴细胞计数个/μl的患者，可定期检查眼底。一旦出现CMV病，应积极治疗，在CMV视网膜脉络膜炎疾病控制之后需序贯用药以预防复发，通常采用更昔洛韦（1.0g，3次/d，口服）进行预防。在经HAART后CD4+T淋巴细胞计数个/μl且持续3~6个月可以考虑停止预防给药，而CMV肠炎、CMV肺炎、CMV神经病变不主张二级预防。
五、单纯疱疹和水痘带状疱疹病*感染
1．诊断：
依据临床表现常可明确诊断。
2．治疗：
主要治疗药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦和膦甲酸钠，不同部位和类型的感染，治疗疗程不同。
（1）口唇单纯疱疹：阿昔洛韦mg，3次/d，口服，或泛昔洛韦mg，2次/d，口服，疗程5~10d。
（2）生殖器单纯疱疹：阿昔洛韦mg，3次/d，口服，或泛昔洛韦mg，2次/d，口服，疗程5~14d。
（3）重型黏膜单纯疱疹：阿昔洛韦5mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，待黏膜损伤开始愈合后改阿昔洛韦mg，3次/d，口服，伤口完全愈合后停药。
（4）阿昔洛韦耐药的单纯疱疹：膦甲酸钠80~20mg/kg治疗（分3次给药），直到治愈。
（5）局部皮肤带状疱疹：泛昔洛韦mg，3次/d，口服或伐昔洛韦1g，3次/d，口服，疗程7~10d。
（6）严重的皮肤黏膜病变：阿昔洛韦10mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，病情稳定后伐昔洛韦1g，3次/d，口服，直到所有病变消失。
（7）急性视网膜坏死：阿昔洛韦10mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，病情稳定后伐昔洛韦1g，3次/d，口服。
六、弓形虫脑病
1．诊断：
临床表现为发热伴局灶或弥漫性中枢神经系统损害。头颅CT呈单个或多个低密度病灶，增强扫描呈环状或结节样增强，周围一般有水肿带。磁共振成像（MRI）表现为颅内多发长T1和长T2信号。正电子发射扫描（PET）检测有助于临床诊断。确诊依赖脑组织活检。
2．治疗：
（1）病原治疗：首选乙胺嘧啶（负荷量mg，口服，2次/d，此后50~75mg/d维持）+磺胺嘧啶（1.0~1.5g，口服，4次/d）。
（2）替代治疗：SMZ-TMP（3片，口服，3次/d）联合克林霉素（mg/次，静脉给药，每6小时给药1次）或阿奇霉素（0.5g/d）。疗程至少6周。
（3）对症治疗：降颅压、抗惊厥、抗癫痫等。
3．预防：
对无弓形虫脑病病史但CD4+T淋巴细胞数个/μl且弓形虫抗体IgG阳性的患者应给予预防用药，一般采用SMZ-TMP，2片/次，1次/d。对既往患过弓形虫脑病者要长期用乙胺嘧啶（25~50mg/d）联合磺胺嘧啶（2~4g/d）预防，直至CD4+T淋巴细胞增加到个/μl并持续≥6个月。一旦CD4+T淋巴细胞数下降到个/μl，需重新开始预防用药。
七、真菌感染
1．诊断：
临床上常见的是假丝酵母菌感染和新型隐球菌感染，除此之外在南方或潮湿多雨地区马尔尼菲篮状菌也较常见，诊断依靠临床表现或感染部位培养或病理发现病原体。血或脑脊液隐球菌乳胶凝胶实验可辅助诊断新型隐球菌感染。隐球菌脑膜炎临床主要表现包括发热、渐进性头痛、精神和神经症状。颅内压增高往往比较常见，头痛、恶心呕吐较激烈。马尔尼菲篮状菌病主要发生于CD4+T淋巴细胞计数50个/μl的患者，表现为发热、贫血、咳嗽、皮疹、全身淋巴结肿大及肝脾肿大，脐凹样皮疹具有辅助诊断意义；确诊依靠血液、骨髓及其他无菌体液中培养出马尔尼菲篮状菌。
2．治疗：
（1）念珠菌感染：口腔念珠菌感染首选制霉菌素局部涂抹加碳酸氢钠漱口水漱口，疗效欠佳时选用口服氟康唑~mg/d，共7~14d。对于食管念珠菌感染，则氟康唑~mg/d，口服，不能耐受口服者静脉注射氟康唑~mg/d进行治疗，疗程14~21d；或者伊曲康唑mg，1次/d，或伏立康唑mg，2次/d，口服，14~21d。对于合并口腔真菌感染的患者应尽快进行HAART，可在抗真菌感染的同时进行HAART。
（2）新型隐球菌感染：
?隐球菌脑膜炎：
病原治疗原则：分诱导期、巩固期、维持期3个阶段进行治疗（参考"隐球菌性脑膜炎诊治专家共识"）（表2）。诱导期治疗经典方案为两性霉素B+5-氟胞嘧啶。两性霉素B从0.02~0.10mg·kg-1·d-1开始，逐渐增加剂量至0.5~0.7mg·kg-1·d-1，两性霉素B不良反应较多，需严密观察。诱导期治疗至少4周，在脑脊液培养转阴后改为氟康唑（~mg/d）进行巩固期治疗，巩固期治疗至少6周，而后改为氟康唑（mg/d）进行维持治疗，维持期至少1年，持续至患者通过抗病*治疗后CD4+T淋巴细胞计数个/μl并持续至少6个月时可停药。诱导期替代方案：氟康唑~0mg，1次/d，联合5-氟胞嘧啶~mg·kg-1·d-1（每天分4次服）。
表2隐球菌性脑膜炎抗真菌药物治疗方案
注：横屏或网页版观看效果更佳
病程
首选
次选
疗程
诱导期
两性霉素B（0.5~0.7mg·kg-1·d-1）+氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
两性霉素B（0.5~0.7mg·kg-1·d-1）+氟康唑(mg/d)
≥4周
两性霉素B（0.5~0.7mg·kg-1·d-1）
氟康唑(~mg/d)±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
伊曲康唑注射液（第1~2负荷剂量mg，12h1次，第3天始mg，1次/d)±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
伏立康唑（第1天负荷剂量6mg/kg，12h1次，第2天始4mg/kg，12h1次)±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
巩固期
氟康唑(~mg/d)±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
伊曲康唑口服液（mg，12h1次）±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
≥6周
两性霉素B（0.5~0.7mg·kg-1·d-1）±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
伏立康唑片（mg，12h1次）±氟胞嘧啶（mg·kg-1·d-1）
维持期
氟康唑mg/d
伊曲康唑mg/d
≥1年
降颅压治疗：颅内压增高者需要积极降压治疗，常用降颅内压方法有药物降压、腰穿引流、腰大池置管引流、侧脑室外引流、脑室-腹腔分流术、留置Ommaya囊（贮液囊）等。置管持续外引流降颅压需严格无菌操作,加强护理，防止继发感染。
?肺隐球菌感染：推荐使用氟康唑，mg/d口服或静脉滴注，疗程12个月，如抗病*治疗后CD4+T淋巴细胞计数个/μl，治疗1年后停止氟康唑维持治疗。
?隐球菌感染的抗病*治疗：艾滋病合并隐球菌肺炎的患者应在抗隐球菌治疗2周内尽早进行HAART。对于合并隐球菌脑膜炎的患者过早进行HAART可能会增加病死率，故HAART应考虑适当延迟，一般以正规抗隐球菌治疗后4~6周启动HAART为宜。
（3）马尔尼菲篮状菌病：
抗真菌治疗：两性霉素B0.5~0.7mg·kg-1·d-1，静脉滴注2周，需严密观察不良反应；然后改为伊曲康唑mg口服，2次/d，10周。轻型感染的治疗为伊曲康唑mg口服，2次/d，8周，而后改为伊曲康唑mg口服，1次/d，至CD4+T淋巴细胞计数个/μl且持续6个月。替代方案：①诱导期伏立康唑6mg·kg-1·d-1，每12小时1次，静脉滴注，1d，然后改为4mg·kg-1·d-1，每12小时1次，静脉滴注，至少3d；巩固期伊曲康唑mg口服，2次/d，不超过12周。②伏立康唑mg口服，每12小时1次，1d,然后改为mg口服，每12小时1次，12周。
预防：二级预防口服伊曲康唑mg，1次/d，持续至患者通过抗病*治疗后CD4+T淋巴细胞计数个/μl，并持续至少6个月可停药。一旦CD4+T淋巴细胞计数个/μl，需要再次给予预防性治疗。
HAART
一、治疗目标
降低HIV感染的发病率和病死率、减少非艾滋病相关疾病的发病率和病死率，使患者获得正常的期望寿命，提高生活质量；最大程度地抑制病*复制使病*载量降低至检测下限并减少病*变异；重建或者改善免疫功能；减少异常的免疫激活；减少HIV的传播、预防母婴传播。
二、国内现有抗反转录病*药物介绍
目前国际上共有6大类30多种药物（包括复合制剂），分别为核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、膜融合抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂。国内的抗反转录病*治疗药物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs，以及FIs5大类（包含复合制剂），见表3。
表3国内现有主要抗反转录病*（ARV）药物介绍
注：横屏或网络版观看效果更佳
药物名称
缩写
类别
用法与用量
主要不良反应
ARV药物间相互作用和注意事项
备注
齐多夫定(zidovudine)
AZT
NRTIs
成人：mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：2mg/kg，4次/d儿童：mg/m2，3次/d
(1)骨髓抑制、严重的贫血或中性粒细胞减少症；(2)胃肠道不适：恶心、呕吐、腹泻等；(3)CPK和ALT升高；乳酸酸中*和/或肝脂肪变性
不能与司他夫定(d4T)合用
进口和国产药
拉米夫定(lamividine)
3TC
NRTIs
成人：mg/次，2次/d或mg/次,1次/d新生儿：2mg/kg，2次/d儿童：4mg/kg，2次/d
不良反应少，且较轻微，偶有头痛、恶心、腹泻等不适
-
进口和国产药
阿巴卡韦(abacavir)
ABC
NRTIs
成人：mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：不建议用本药儿童：8mg/kg，2次/d，最大剂量mg,2次/d
(1)高敏反应，一旦出现高敏反应应终身停用本药；(2)恶心、呕吐、腹泻等
有条件时应在使用前查HLA-B*,如阳性不推荐使用
进口和国产药
富马酸替诺福韦二吡呋酯片(tenofovirdisoproxil)
TDF
NRTIs
成人：mg/次，1次/d，与食物同服
(1)肾脏*性；(2)轻至中度消化道不适，如恶心、呕吐、腹泻等；(3)代谢如低磷酸盐血症，脂肪分布异常：(4)可能引起酸中*和/或肝脂肪变性
-
进口和国产药
齐多夫定/拉米夫定
AZT/3TC
NRTIs
成人：1片/次，2次/d
见AZT与3TC
见AZT
进口和国产药
恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯片
FTC/TDF
NRTIs
1次/d,1片/次，口服，随食物或单独服用均可
见FTC与TDF
进口药
恩曲他滨/丙酚替诺福韦片
FTC/TAF
NRTIs
成人和12岁及以上且体重至少35kg的青少年患者，每日1次，每次1片(1)mg/10mg（和含有激动剂的PI联用）(2)mg/25mg(和NNRTIs或INSTIs联用）
腹泻、恶心、头痛
利福平、利福布汀会降低TAF的吸收，导致丙酚替诺福韦的血浆浓度下降。不建议合用
进口药
拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯片
3TC/TDF
NRTIs
1次/d,1片/次，口服
见3TC与TDF
国产药
奈韦拉平(nevirapine)
NVP
NNRTIs
成人：mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：5mg/kg，2次/d儿童：8岁,7mg/kg,2次/d注意：NVP有导入期，即在开始治疗的最初14d，需先从治疗量的一半开始(1次/d)，如果无严重的不良反应才可以增加到足量(2次/d)
(1)皮疹，出现严重的或可致命性的皮疹后应终身停用本药；(2)肝损害，出现重症肝炎或肝功能不全时，应终身停用本药
引起PIs药物血浓度下降
国产药
奈韦拉平/齐多夫定/拉米夫定
NVP/AZT/3TC
NRTIs+NNRTIs
1次1片，2次/d（推荐用于NVPmg,1次/d2周导入期后耐受良好患者）
见NVP/AZT/3TC
国产药
依非韦伦(efavirenz)
EFV
NNRTIs
成人：体重60kg，mg/次，1次/d；体重60kg,mg/次，1次/d；儿童：体重15~25kg:～mg,1次/d；体重25～40kg:～mg，1次/d；体重40kg:mg，1次/d睡前服用
(1)中枢神经系统*性，如头晕、头痛、失眠、抑郁、非正常思维等；可产生长期神经精神作用；可能与自杀意向相关；(2)皮疹；(3)肝损害；(4)高脂血症和高甘油三酯血症
进口和国产药
利匹韦林(rilpivirine)
RPV
NNRTIs
25mg/次,1次/d，随进餐服用
主要为抑郁、失眠、头痛和皮疹
妊娠安全分类中被列为B类，与其余ARV药物无明显相互作用；不应与其他NNRTI类合用
进口药
洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir)
LPV/r
PIs
成人：2片/次，2次/d（每粒含量：LPVmg，RTV50mg）；儿童：7～15kg，LPV12mg/kg和RTV3mg/kg,2次/d；LPV15～40kg,10mg/kg和RTV2.5mg/kg,2次/d
主要为腹泻、恶心、血脂异常，也可出现头痛和转氨酶升高
进口药
达芦那韦/考比司他(darunavir/cobicistat)
DRV/c
PIs
成人：每次mg达芦那韦/mg考比司他（1片），1次/d，口服。随餐服用，整片吞服，不可掰碎或压碎
腹泻、恶心和皮疹
尚未在妊娠期女性中开展充分、良好对照的研究
进口药
拉替拉韦(raltegravir)
RAL
INSTIs
成人：mg/次，2次/d
常见的有腹泻、恶心、头痛、发热等；少见的有腹痛、乏力、肝肾损害等
进口药
药物名称
缩写
类别
用法与用量
主要不良反应
ARV药物间相互作用和注意事项
备注
多替拉韦(dolutegravir)
DTG
INSTIs
成人和12岁以上儿童：50mg/次，1次/d，服药与进食无关
常见的有失眠、头痛、头晕、异常做梦、抑郁等精神和神经系统症状，和恶心、腹泻、呕吐、皮疹、瘙痒、疲乏等，少见的有超敏反应，包括皮疹、全身症状及器官功能损伤（包括肝损伤），降低肾小管分泌肌酐
当与EFV、NVP联用时，按每日两次给药
进口药
阿巴卡韦/拉米夫定/多替拉韦(ABC/3TC/DTG)
INSTI+NRTIs
成人和≥12岁且体重≥40kg的青少年：1片/d（每片含ABCmg,3TCmg,DTG50mg)
见ABC、DTG和3TC
如果条件允许，建议对即将使用包含ABC治疗方案的HIV感染者在治疗前进行HLA-B*的筛查；HLA-B*阳性的HIV感染者不应使用含有ABC的方案
进口药
丙酚替诺福韦/恩曲他滨/艾维雷韦/考比司他(TAF/FTC/EVG/c)
INSTIs+NRTIs
成人及年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年，1片/次，1次/d，随食物服用（每片含mg艾维雷韦，mg考比司他，mg恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦）
腹泻、恶心、头痛
不建议和利福平、利福布汀合用
进口药
艾博韦泰(albuvirtide)
长效FIs
mg/针,1周静脉滴注1次，1次2针(mg)
血甘油三酯、胆固醇升高、腹泻等
由于不经细胞色素P酶代谢，与其他药物相互作用小
国产药
注："-"无相关数据；NRTIs为核苷类反转录酶抑制剂；NNRTIs为非核苷类反转录酶抑制剂；PIs为蛋白酶抑制剂；INSTIs为整合酶抑制剂；FIs为膜融合抑制剂；CPK为磷酸肌酸激酶；ALT为丙氨酸转氨酶；服用方法中2次/d=每12小时服药1次，
三、成人及青少年抗病*治疗时机与方案
1．成人及青少年开始抗反转录病*治疗的时机：
一旦确诊HIV感染，无论CD4+T淋巴细胞水平高低，均建议立即开始治疗。在开始HAART前，一定要取得患者的配合和同意，教育患者保持良好的服药依从性；如患者存在严重的机会性感染和既往慢性疾病急性发作期，应参考前述机会性感染控制病情稳定后开始治疗。启动HAART后，需终身治疗。
2．成人及青少年初始HAART方案：
初治患者推荐方案为2种NRTIs类骨干药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以为NNRTIs或者增强型PIs(含利托那韦或考比司他）或者INSTIs；有条件的患者可以选用复方单片制剂（STR）。基于我国可获得的抗病*药物，对于未接受过HAART的患者推荐及替代方案见表4。
表4推荐成人及青少年初治患者抗病*治疗方案
2种NRTIs
第三类药物
推荐方案
TDF(ABCa)+3TC(FTC)
+NNRTI:EFV、RPV
FTC/TAF
或+PI:LPV/r、DRV/c
或+INSTI:DTG、RAL
单片制剂方案
TAF/FTC/EVG/cb
ABC/3TC/DTGb
替代方案
AZT+3TC
+EFV或NVPc或RPVd
或+LPV/r
注：TDF为替诺福韦；ABC为阿巴卡韦；3TC为拉米夫定；FTC为恩曲他滨；TAF为丙酚替诺福韦；AZT为齐多夫定；NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂；EFV为依非韦伦；PI为蛋白酶抑制剂；INSTI为整合酶抑制剂；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；RAL为拉替拉韦；NVP为奈韦拉平；RPV为利匹韦林；a用于HLA-B*阴性者；b单片复方制剂；c对于基线CD4+T淋巴细胞个/μl的患者要尽量避免使用含NVP的治疗方案，合并丙型肝炎病*感染的避免使用含NVP的方案；dRPV仅用于病*载量拷贝/ml和CD4+T淋巴细胞个/μl的患者
四、特殊人群抗病*治疗
（一）儿童
HIV感染儿童应尽早开始HAART，如果没有及时HAART，艾滋病相关病死率在出生后第1年达到20%~30%，第2年可以超过50%。
1．HIV感染儿童抗病*治疗时机与方案：
见表5，表6。
表5儿童及青少年开始抗反转录病*治疗的时机
年龄（岁）
推荐意见
10~18
所有患者不论WHO临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平均应进行HAART，对于WHO临床分期为3和4期患者或CD4+T淋巴细胞个/μl患者应优先尽快启动HAART
10
不论WHO临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平均应进行HAART，对于以下情况应优先尽快启动HAART：（1）≤2岁的儿童；（2）5岁的儿童，WHO临床分期为3和4期或CD4+T淋巴细胞≤个/μl或CD4+T淋巴细胞百分比25%；（3）≥5岁的儿童，WHO临床分期为3和4期或CD4+T淋巴细胞≤个/μl
注：WHO为世界卫生组织；HAART为高效联合抗反转录病*治疗
表6儿童抗病*治疗方案
年龄（岁）
推荐方案
备选方案
说明
3
ABC或AZT+3TC+LPV/r
ABC+3TC+NVPAZT+3TC+NVP
(1)由于年龄非常小的婴幼儿体内药物代谢很快，且其免疫系统功能尚未发育完全，使感染不易被控制，体内病*载量含量很高，因此婴幼儿治疗需要非常强有力的方案；(2)AZT或ABC作为一个NRTI使用（首选ABC）；(3)曾暴露于NNRTI药物的婴幼儿选择LPV/r；(4)TDF不能用于该年龄段儿童
3～10
ABC+3TC+EFV
AZT/TDF+3TC+NVP/EFV/LPV/r
美国已批准TDF使用于3岁以上儿童
10
TDF+3TC+EFV
ABC/AZT+3TC+NVP/EFV/LPV/r
注：ABC为阿巴卡韦；AZT为齐多夫定；3TC为拉米夫定；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；EFV为依非韦伦；NVP为奈韦拉平；TDF为富马酸替诺福韦二吡呋酯片；NRTI为核苷类反转录酶抑制剂；NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂
2．HIV感染儿童的抗病*治疗效果监测：
（1）病*载量是衡量HAART效果的首要检测指标，治疗6个月后，每年或怀疑治疗失败时检测；（2）CD4+T淋巴细胞可作为监测HAART效果的另一项有益的指标，每3~6个月检测1次，但其本身不能确定治疗成功或失败；（3）临床监测是儿童抗病*治疗效果监测的必要部分，每次随访都应进行身高、体重、生长发育标志检测及依从性监测。
3．儿童初治失败的处理：
（1）初治NNRTI方案失败，换用多替拉韦（DTG）或含激动剂的PI+2NRTIs[含激动剂的PI首选洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)]；（2）初治LPV/r方案失败，换用DTG+2NRTIs，DTG不可及时，则换成拉替拉韦（RAL）+2NRTIs；如果DTG和RAL均不可及，3岁以下儿童则维持原方案并进行依从性指导，3岁以上儿童可改为NNTRI+2NRTIs，NNTRI首选依非韦伦（EFV）；（3）治疗失败后NRTIs的替换，阿巴卡韦（ABC）或富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）更换为齐多夫定（AZT），AZT更换为TDF或ABC。
（二）孕妇
参见"HIV母婴垂直传播阻断及单阳家庭生育"部分。
（三）哺乳期妇女
母乳喂养具有传播HIV的风险，感染HIV的母亲应尽可能避免母乳喂养。如果坚持要母乳喂养，则整个哺乳期都应继续HAART。治疗方案与怀孕期间抗病*方案一致，且新生儿在6个月龄之后立即停止母乳喂养。
（四）合并结核分枝杆菌感染者
有关抗病*治疗的时机参见"机会性感染"章节中"二、结核病"部分中相关内容。艾滋病合并结核病患者推荐的一线抗病*治疗方案是：TDF(AZT)+拉米夫定(3TC)[恩曲他滨(FTC)]+EFV，也可选择含INSTIs的HAART方案，正在接受DTG或RAL治疗的HIV合并结核感染患者，如果合并使用利福平，则需要增加DTG的剂量（50mg，2次/d）；使用RAL合并使用利福平的，可考虑增加RAL剂量（mg，2次/d）或维持原剂量（mg，2次/d）。利福布汀对肝酶的诱导作用较弱，使用DTG或RAL治疗的HIV合并结核感染患者可以考虑使用利福布汀替代利福平，无需调整剂量。如果患者使用利福布汀抗结核治疗，也可选择含PIs的HAART方案。
（五）静脉药物依赖者
美沙酮维持静脉药物依赖者开始HAART的时机与普通患者相同，但应注意*品成瘾性会影响患者的服药依从性，故在开始抗病*治疗前应充分向患者说明依从性对治疗成败的重要性，并尽量采用简单的治疗方案、固定剂量联合方案，有条件者可考虑首选含RAL或DTG的HAART方案。持续监督药物分发可有效提高依从性。另外，应注意抗病*药物与美沙酮之间的相互作用。
（六）合并HBV感染者
1．治疗和检测：
不论CD4+T淋巴细胞水平如何，只要无抗HIV暂缓治疗的指征，均建议尽早启动HAART。（1）HIV/HBV合并感染者应同时治疗两种病*感染，包括两种抗HBV活性的药物，HAART方案核苷类药物选择推荐TDF或丙酚替诺福韦（TAF）+3TC或FTC（其中TDF+FTC及TAF+FTC有合剂剂型）。（2）治疗过程中需对HBV相关指标，如HBVDNA、肝生化、肝脏影像学等进行监测。（3）对于HIV/HBV合并感染者不建议选择仅含有1种对HBV有活性的核苷类药物（TDF、3TC、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦）的方案治疗乙型肝炎，以避免诱导HIV对核苷类药物耐药性的产生。需要注意：（1）肾功能不全患者：①如肌酐清除率小于60ml/min，不能选择TDF或调整TDF剂量；②肌酐清除率小于50ml/min而大于30ml/min，可考虑选择包含TAF+（FTC或3TC）的方案。TAF尚未批准应用于估算的肾小球滤过率（eGFR）30ml·min-1·1.73m-2患者；③不能使用TDF/TAF时，在HAART方案的基础上应加用恩替卡韦。（2）妊娠期妇女：如HIV/HBV合并感染者为妊娠期妇女，建议使用包含3TC（FTC）+TDF在内的用药方案，TAF尚未批准用于妊娠期妇女。
2．对于HIV感染者接种乙肝疫苗建议：
（1）在HBV表面抗原（HBsAg）、表面抗体（抗-HBs）阴性的HIV感染人群，无论HBV核心抗体（抗-HBc）情况，需尽早接种乙肝疫苗。CD4+T淋巴细胞个/μl的人群乙肝疫苗接种的成功率低于HIV阴性人群及CD4+T淋巴细胞更高的HIV感染者，但仍建议注射乙肝疫苗。
（2）乙肝疫苗注射建议：0、1、6个月3次法或0、1、2、6个月4次法。
（3）针对单独抗-HBc阳性，而抗-HBs、HBsAg阴性人群，建议在注射1剂次乙肝疫苗1个月后复查抗-HBs，如抗-HBs滴度小于IU/ml，则需按照0、1、2、6个月4次法接种乙肝疫苗。
（4）如在全程疫苗注射后1~2个月，复查抗-HBs仍阴性，则属于无应答情况，可进行如下处理：①按0、1、2、6个月4次法重新注射乙肝疫苗。②待HAART后CD4+T淋巴细胞提升后再给予重新注射乙肝疫苗。③重新注射疫苗时，剂量应加倍。
（七）合并HCV感染者
HIV/HCV合并感染患者HAART的治疗方案可参考单纯HIV感染者；但需注意以下几点：（1）HAART药物宜选择肝脏*性较小的药物。有条件者可考虑首选含有INSTIs[RAL或DTG或艾维雷韦/考比司他（EVG/c）]的HAART方案。（2）合并HCV感染均建议抗HCV治疗。如确已开始抗HIV治疗基础上需要抗HCV治疗，药物选择方面需考虑两种治疗方案药物*副作用的累加以及药物代谢的相互影响；建议根据丙型肝炎治疗药物更换无药物相互作用的HAART方案，可考虑短期更换INSTIs（RAL或DTG或EVG/c）。（3）CD4+T淋巴细胞数个/μl推荐先启动HAART，待免疫功能得到一定程度恢复后再适时开始抗HCV治疗；如因为各种原因暂时不能抗HCV，也需要尽早启动HAART。
抗HCV治疗方案和疗程与单纯HCV感染者治疗方案相同，总体治疗效果相当。推荐使用直接抗病*药物（DAAs）方案，应根据选择DAAs的不同，注意与HAART药物间的相互作用。EFV和LPV/r因与一些DAAs药物存在药物相互作用，应用DAAs前需详细评估药物相互作用对DAAs治疗的影响。如DAAs药物需与HAART药物同时使用，建议查询相关药物相互作用以合理选择用药。需要注意：HIV/HBV/HCV三重感染患者，在DAAs药物治疗过程中有诱发HBV活动进而导致肝衰竭的报道，故（1）三重感染患者必须在包含抗HBV活性的HAART稳定后再开始丙型肝炎的DAAs治疗。(2)HCV/HIV合并感染者应用DAAs治疗前应进行常规HBV标志物筛查。
五、抗病*治疗监测
在抗病*治疗过程中要定期进行临床评估和实验室检测，以评价治疗的效果，及时发现抗病*药物的不良反应，以及是否产生病*耐药性等，必要时更换药物以保证抗病*治疗的成功。
1．疗效评估：
HAART的有效性主要通过病*学指标、免疫学指标和临床症状三方面进行评估，其中病*学指标为最重要的指标。
（1）病*学指标：大多数患者抗病*治疗后血浆病*载量4周内应下降1个log以上，在治疗后的3~6个月病*载量应达到检测不到的水平。
（2）免疫学指标：在HAART后1年，CD4+T淋巴细胞数与治疗前相比增加了30%或增长个/μl，提示治疗有效。
（3）临床症状：反映抗病*治疗效果的最敏感的一个指标是体重增加，对于儿童可观察身高、营养及发育改善情况。机会性感染的发病率和艾滋病的病死率可以明显降低。在开始HAART后最初的3个月出现的机会性感染应与免疫重建炎性反应综合征（IRIS）相鉴别。
2．病*耐药性检测：
病*耐药是导致抗病*治疗失败的主要原因之一，对抗病*疗效不佳或失败者可行耐药检测。
3．药物不良反应观察：
抗病*药物的不良反应及耐受性影响患者的服药依从性，进而影响抗病*治疗的成败，所以适时监测并及时处理药物的不良反应对于提高治疗效果至关重要（表7）。
表7抗反转录病*药物常见*副反应及处理措施
药物
常见的*副反应
危险因素
建议处理措施
AZT
贫血，中性粒细胞减少乳酸酸中*或肝脂肪变性引起的肝大脂肪萎缩脂肪代谢障碍肌病
CD4+T淋巴细胞计数低于个/μlBMI25kg/m2（或体重75kg）长期使用核苷类药物
用TDF或ABC替代；使用低剂量的AZT用TDF或ABC替代
TDF
慢性肾损害急性肾损害、范可尼综合征
潜在肾脏疾病BMI18.5kg/m2或低体重(50kg)，女性明显未治疗的糖尿病及高血压合并使用其他肾损害药物或蛋白酶抑制剂成人软骨病、儿童佝偻病或骨折病史存在骨质疏松或骨密度减少的高危因素维生素D缺乏长期暴露于核苷类药物肥胖肝脏疾病
用ABC或TAF或AZT替代；TAF避免用于eGFR-1·1.73m-2的患者
骨密度减少
肝脂肪变引起的肝大
ABC
超敏反应
HLA-B*阳性
避免用于HLA-B*阳性的患者；用AZT或TDF替代
3TC
副作用小；但在合并HBV感染患者中，停用3TC可致急性肝衰竭
EFV
中枢神经系统*性（头晕、失眠、多梦等）或精神症状（焦虑、抑郁或精神错乱）
具有抑郁症或精神疾病病史者
晚上服药；减少剂量为mg/d；如减少剂量无效，可用LPV/r替代有经济条件患者可以选择INSTIs考虑LPV/r，经济条件允许，患者可以选择INSTI考虑LPV/r，有经济条件患者可以选择INSTI
肝*性
潜在肝脏疾病；合并使用其他肝*性药物
皮疹或超敏反应
不详
男性乳房发育
不详
NVP
肝*性皮疹及超敏反应，包括Stevens-Johnson综合征
合并HCV感染；合并使用其他肝*性药物基线CD4+T淋巴细胞计数个/μl者
如出现轻度肝损伤可选用EFV替代（包括3岁以上儿童）；如重度肝损伤或超敏反应，或3岁以下儿童，选用其他种类药物（整合酶或蛋白酶抑制剂）
LPV/r
心电图异常（PR和QRS间期延长）、尖端扭转型室性心动过速
既往存在心脏传导系统疾病者；同时使用其他引起长PR或QRS间期的药物；先天性长QT间期综合征；低钾血症
存在上述高危因素者应谨慎使用LPV/r
胰腺炎血脂异常
AIDS进展期；酗酒心血管危险因素，如肥胖及糖尿病等
考虑降脂治疗；或者更换为其他PI，具体参考相关疾病指南考虑止泻的治疗；或者更换为其他PI
腹泻
RAL
横纹肌溶解、肌病或肌痛
合并使用其他具有增加横纹肌溶解或肌病风险的药物，包括他汀类药物
使用其他类别抗HIV药物替代(如PIs)
肝炎、肝衰竭皮疹及超敏反应
不详
DTG
肝*性、超敏反应、中枢神经系统*副作用
合并HBV或HCV感染，其他肝脏疾病妊娠早期和未采取有效避孕的育龄期女性应避免使用包含DTG的方案
改用其他INSTI或PI
注：AZT为齐多夫定；TDF为富马酸替诺福韦二吡呋酯片；ABC为阿巴卡韦；3TC为拉米夫定；EFV为依非韦伦；NVP为奈韦拉平；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；RAL为拉替拉韦；DTG为多替拉韦；TAF为丙酚替诺福韦；BMI为体重指数；HBV为乙型肝炎病*；HCV为丙型肝炎病*；eGFR为估算的肾小球滤过率；PI为蛋白酶抑制剂；INSTI为整合酶抑制剂；RPV为利匹韦林
4．药物浓度检测：
特殊人群（如儿童、妊娠妇女及肾功能不全患者等）用药在条件允许情况下可进行治疗药物浓度监测（TDM）。
六、换药标准和治疗失败患者的抗病*治疗
病*学失败的定义：在持续进行HAART的患者中，开始治疗（启动或调整）48周后血浆HIVRNA持续拷贝/ml；或病*学反弹：在达到病*学完全抑制后又出现HIVRNA≥拷贝/ml的情况。
出现病*学失败时应首先评估患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物相互作用；尤其依从性是治疗成败的决定因素。
治疗失败患者方案的选择原则是更换至少2种，最好3种具有抗病*活性的药物（可以是之前使用的药物种类中具有抗病*活性的药物）；任何治疗方案都应包括至少一个具有完全抗病*活性的增强PIs加用一种未曾使用过的药物（如INSTs、FIs）。
七、药物相互作用
常见抗病*治疗药物因为其药物代谢途径、*副作用等特点，与很多其他种类药物产生药物相互作用。临床中要密切