引言
单核细胞增生李斯特氏菌（Listeriamonocytogenes），简称单增李斯特菌，是一种人畜共患病的病原菌，它能引起人畜的李氏菌病，感染后主要表现为败血症、脑膜炎和单核细胞增多。因为本菌是一种细胞内寄生菌，宿主对它的清除主要靠细胞免疫功能，因此李氏杆菌病主要发生在新生儿、老人以及免疫功能低下者身上。单增李斯特菌广泛存在于自然界中，食品中存在的单增李斯特菌对人类的安全具有危险，该菌在4℃的环境中仍可生长繁殖，是冷藏食品威胁人类健康的主要病原菌之一。
01
生物学特性
该菌为革兰氏阳性短杆菌，大小约为0.5μm-2.0μm，直或稍弯，两端钝圆，常呈V字型排列，偶有球状、双球状，兼性厌氧、无芽胞，一般不形成荚膜，但在营养丰富的环境中可形成荚膜，在陈旧培养中的菌体可呈丝状及革兰氏阴性，该菌有4根周毛和1根端毛，但周毛易脱落。
该菌营养要求不高，在20-25℃培养有动力，穿刺培养2-5天可见倒立伞状生长，肉汤培养物在显微镜下可见翻跟斗运动。该菌的生长范围为2-42℃（也有报道在0℃能缓慢生长），最适培养温度为35-37℃，在pH中性至弱碱性(pH9.6)、氧分压略低、二氧化碳张力略高的条件下该菌生长良好，在pH3.8-4.4能缓慢生长，在6.5%NaCl肉汤中生长良好。在固体培养基上，菌落初始很小，透明，边缘整齐，呈露滴状，但随着菌落的增大，变得不透明。在5-7%的血平板上，菌落通常也不大，灰白色，刺种血平板培养后可产生窄小的β-溶血环。在0.6%酵母浸膏胰酪大豆琼脂(TSAYE)和改良McBride(MMA)琼脂上，用45°入射光照射菌落，通过解剖镜垂直观察，菌落呈兰色、灰色或兰灰色。
02
标本类型
单增李斯特菌可以从各种临床样本（外周血、阴道拭子、脑脊液）和食物中分离出来。
03
临床表现
单增李斯特菌主要通过粪-口途径感染，还可通过眼及破损皮肤、黏膜进入体内而造成感染。普通人群中单增李斯特菌感染比较少见，但是在新生儿、孕妇、老年人、器官移植受体以及其他细胞免疫缺陷人群中该菌可引起多种类型的感染。孕妇在妊娠期间感染，可表现出畏寒、发热、头痛、肌肉痛、关节痛、背痛等症状，如症状呈自限性，一般不影响胎儿，但有时也会导致早产、死产或新生儿脑膜炎等。新生儿单增李斯特菌感染，主要是经由胎盘被母体传播，患儿肝、脾、肺、肾、脑等脏器内有播散性脓肿或肉芽肿，躯干或肢端皮肤有红丘疹，有时患儿还可表现为脑膜炎，出现呼吸或循环衰竭，病死率极高。免疫缺陷者感染李斯特菌后常出现血流感染的表现，如发热，肌肉痛等。此外，部分感染者还可表现为中枢神经系统症状，出现脑膜炎、脑干脑炎、脑脓肿，典型表现为头痛、发热、恶心、呕吐、脑膜刺激征、共济失调等。
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案例分享
一名28岁的西班牙裔妇女，妊娠28周，出现发冷、咳嗽、双侧下腹痛和高烧症状。产妇心动过速次/分，胎儿心动过速次/分。患者表示曾在家中与病人接触，她的孩子和丈夫都有上呼吸道感染。患者入院后，进行流感评估、肾脏超声、胸部x光、血液/尿液培养，并采用抗生素（氨苄西林、庆大霉素、克林霉素）和泰诺治疗。初步的胎儿生理评估为4/10；然而，在患者的发热消退后，发现胎儿生理评估为10/10。盆腔检查示宫颈闭合，细菌性阴道病阳性。患者住院28小时，并在此期间接受了产前类固醇治疗。实验室和放射学评估、培养正常后，患者出院回家。
出院后4天，患者以阴道出血和下腹部疼痛、压痛为主诉出现分娩。根据标准，胎儿心脏示踪无反应，生理评估为8/10，患者低烧38.1℃。患者入院，诊断为可能的绒毛膜羊膜炎早剥；患者进行了血液和尿液培养，开始使用经验性三联抗生素治疗（氨苄西林、庆大霉素、克林霉素），硫酸镁用于神经保护，并开始引产。在引产过程的12小时后，观测到患者有反复的胎心率减慢，随后采取手术分娩。
患者分娩一名女婴，1分钟和5分钟时Apgar评分分别为5分和8分，脐动脉血气pH为7.35。可见伴有微脓肿的胎盘早剥，取胎盘培养物，胎盘病理检查显示急性绒毛膜羊膜炎和脐带炎（图1）。胎盘培养显示单增李斯特菌阳性，而血液培养中呈阴性。母亲的术后过程无明显差异，在术后第5天出院回家。出院前，通过对患者饮食历史的广泛回顾，患者在第二次入院3周前在一次家庭活动中吃过带奶酪的玉米饼和热狗。
图1胎盘的病理检查显示为急性绒毛膜羊膜炎和脐带炎
然而，婴儿的病程很复杂。分娩后，婴儿被送到新生儿重症监护室，由于呼吸困难、出生体重低和早产而插管。新生儿接受血液和脑脊液培养。在接受氨苄西林和庆大霉素治疗后，腰椎穿刺成功。血液培养单增李斯特菌阳性，脑脊液阴性。值得注意的是脑脊液细胞计数和化学反应与脑膜炎一致。婴儿接受氨苄西林和庆大霉素治疗21天，并在新生儿重症监护室观察共52天。在住院期间，她被诊断为：早期发作的新生儿败血症、脑膜炎、肺出血、低钙血症、菌血症、癫痫、呼吸窘迫和高胆红素血症。第1、3、10天的头部超声显示双侧基质2级出血。第32天的脑磁共振成像显示，双顶叶脑室周围白质中可见微小的含铁血*素沉积灶，可能与早期基质出血有关。在4个月大时，婴儿在发育行为和儿科神经学诊所接受跟踪，发育情况与她正确的胎龄相符，但她确实在眼动和上肢张力增强方面存在问题。
产妇李斯特菌病
妊娠期感染单增李斯特菌值得特别考虑。孕妇摄入接种了细菌的食物后，细菌穿过肠细胞，转运到肠系膜淋巴结，到达其主要靶器官，肝脏和脾脏，然后形成感染点，在具有免疫能力的个体中很容易被清除（图2）。据报道，潜伏期从24小时到70天不等。在免疫功能低下的个体和孕妇中，原发灶可能没有被充分清除。李斯特菌随后可能被释放到血液中，导致发热菌血症。怀孕增加了患病的风险，推测是继发于细胞介导免疫的生理抑制。
图2单增李斯特菌感染途径
产妇感染通常很难发现，通常表现为轻微发热性疾病，有流感样症状、肌痛、关节痛和非特异性胃肠道症状。由于临床症状的非特异性，常常会延误诊断。尽管在诊断方面存在这样的障碍，但产妇死亡率很罕见。然而，诊断的延误可能会导致潜在的灾难性的胎儿/新生儿后果。
胎儿李斯特菌病
李斯特菌感染后的围产期死亡率高得惊人，其中胎儿死亡比新生儿死亡更常见。研究已经确定，在早期发病的疾病中，胎盘感染先于胎儿感染。然而，为什么以胎盘单位为靶点的李斯特菌感染风险与其他组织不同，尚未完全阐明。
妊娠期感染的时机与胎儿结局直接相关。妊娠早期的感染会导致自然流产，而发生在妊娠晚期/晚期的感染发生率高达26%。宫内感染还可以通过吸入和摄入感染的羊水以及通过血行经胎盘途径发生。胎儿李斯特菌病也可能与胎儿心脏示踪异常、绒毛膜羊膜炎、早产和手术分娩的发生率增加有关。
治疗手段
妊娠期诊断或怀疑感染李斯特菌的推荐治疗药物包括青霉素、氨苄西林和阿莫西林，氨苄西林是首选药物。有人提出了联合疗法以提高青霉素对李斯特菌的活性，以达到完全杀伤和降低死亡率的目的。在急性情况下，推荐剂量氨苄西林12g/天，当出现发热时，增服1g阿莫西林3次/天，连续服用14-21天。
参考文献
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[2]食品检验培训教材编写组编．食品生物污染控制与检验：中国计量出版社，年09月第1版：-.
[3]蒋健敏等主编；商晓春等副主编．病原微生物实验活动风险评估报告实例：浙江大学出版社，.05：-.
[4]Lisa.S.,Berenice.C.,Rochelle.J.,etal.PregnancyComplicatedbyListeriaMonocytogenes:ACaseReportandReviewoftheLiterature,JournaloftheNationalMedicalAssociation,,(4),-.
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