继发中枢神经系统淋巴瘤迎来有效治疗方案血 - 败血症

TUhjnbcbe - 2021/3/3 15:30:00

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文末答题有惊喜！要点一览1.TheLancetHaematology：继发中枢神经系统淋巴瘤患者迎来有效治疗方案。2.TheLancetHaematology：造血干细胞移植（HSCT）接受者发生新型冠状病*肺炎（COVID-19）具有高死亡率。.Blood：单倍体骨髓移植比无关供者脐带血移植具有更高的2年OS率。4.JCO：基于达雷妥尤单抗的联合治疗方案可使复发或难治多发性骨髓瘤（R/RMM）患者获得更高的持续微小残留病（MRD）阴性率，且与患者PFS改善显著相关。5.JCO：急性移植物抗宿主病（aGVHD）需要更精准的诊断和分级方法。6.Leukemia：Talacotuzumab联合地西他滨无法改善老年不适合强化化疗AML患者的疗效。7.新药：Bcl-2抑制剂APG-获FDA孤儿药资格，用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）。1.TheLancetHaematology：继发中枢神经系统淋巴瘤患者迎来有效治疗方案。近日一项国际、多中心、单臂、II期临床研究，评估了多药联合的免疫化疗方案联合自体造血干细胞移植（ASCT）在初诊或复发时存在中枢神经系统（CNS）受累的成人弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效及安全性，其结果发表在TheLancetHaematology杂志。该研究使用的多药免疫化疗方案为MATRix（利妥昔单抗、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、噻替派）-RICE（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷），ASCT的预处理方案为卡莫司汀、噻替派。该研究共有75例可评估的患者结果，结果显示，1年无进展生存（PFS）率为58％（95％CI，55-61），并达到了主要研究终点。MATRix–RICE治疗后患者的总有效率（ORR）为65%（95％CI，54-76），完全缓解（CR）率为9％。有治疗反应的7例患者接受了ASCT巩固治疗，中位随访时间为29个月，2年总生存（OS）率为46％（95％CI9–5）。最常见的-4级血液学不良事件（AE）为：中性粒细胞减少（61%）、血小板减少（60%）及贫血（5%）。56%的患者发生了严重不良事件（SAE），其中5％的患者因败血症导致死亡（治疗相关死亡率5％；95％CI0.07-9.9）。该研究表明，MATRix-RICE联合ASCT在初诊或复发时伴CNS受累的成人DLBCL患者中具有良好的疗效，以及可耐受的*副反应。本周专家视角：DLBCL患者有60%左右的患者通过一线免疫化疗可获得治愈，40%左右的患者会面临复发难治。无论在初诊还是在复发难治DLBCL患者中，伴CNS受累均很罕见。但一旦发生，将显著影响患者预后甚至威胁患者生命。针对初诊或复发时存在CNS受累的DLBCL患者，目前缺乏有效的治疗手段，因此成为了DLBCL患者中的治疗难点。同时也因其发病率低，导致缺乏大样本的临床研究数据。多药联合的免疫化疗方案，MATRix-RICE包含能透过血脑屏障的多种化疗药物，前期有小样本研究显示出其在原发CNS淋巴瘤患者中的治疗活性。近日TheLancetHaematology杂志在线发表了一项II期临床研究，显示MATRix-RICE联合ASCT在继发CNS淋巴瘤中也具有良好的活性，拓宽了其在临床实践中的应用范围。2.TheLancetHaematology：HSCT接受者发生COVID-19感染具有高死亡率。研究者基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的数据，进行了一项观察性队列研究，分析了HSCT接受者发生COVID-19后的临床特征及预后。近期，相关结果发表在TheLancetHaematology杂志。该研究分析的患者包括年月27日至年8月12日之间的18例被诊断为COVID-19的HSCT接受者，87%的患者来自美国。异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）和自体造血干细胞移植（ASCT）接受者从移植到诊断为COVID-19的中位时间分别为17个月和2个月，只有18%的Allo-HSCT接受者在诊断为COVID-19的前6个月内接受了免疫抑制治疗。Allo-HSCT和ASCT接受者中COVID-19发展为重症的患者分别为15%和1%。Allo-HSCT接受者发生COVID-19的死亡率为22%、其中绝大多数（9%）的患者因COVID-19并发症而死亡。ASCT接受者发生COVID-19的死亡率为19%、其中7%的患者因COVID-19并发症而死亡。多变量分析结果显示，年龄＞50岁、男性、以及移植后12个月内发生COVID-19与Allo-HSCT接受者较高的死亡风险相关，而对ASCT接受者而言疾病为浆细胞疾病或多发性骨髓瘤与为淋巴瘤的患者相比具有更高的死亡风险。该研究表明，HSCT接受者发生COVID-19与普通人比具有更高的死亡率。本周专家视角：造血干细胞移植（HSCT）无论是ASCT还是Allo-HSCT的接受者，由于其免疫力低下、发生感染包括细菌、真菌、病*等感染的几率显著高于普通人群。COVID-19目前已成为了威胁全人类健康的大流行病。当HSCT接受者不幸发生COVID-19感染后，会对这类患者的预后产生什么样的影响，目前尚缺乏大样本的临床研究数据。近日，TheLancetHaematology杂志在线发表了迄今报道的最大样本量关于HSCT接受者发生COVID-19的研究结果，除了显示具有较高的死亡率外，该研究还提示了这类患者高死亡风险的相关因素。该研究提示我们在日常临床工作中应该加强对HSCT接受者的宣教及保护，降低其发生COVID-19的风险，同时针对发生COVID-19的HSCT接受者需要更加密切的监测和更积极的治疗。.Blood：单倍体骨髓移植比无关供者脐带血移植具有更高的2年OS率。研究者比较了无关供者脐带血（UCB）和单倍体骨髓移植的疗效，其相关结果近日发表在Blood杂志。该研究结果显示，UCB和单倍体移植后患者的2年PFS率分别为5％（95％CI，28%-42％）和41％（95％CI，4％-48％）（P=0.41）。预先设定的次要研究终点分析显示，UCB移植后2年非复发死亡率较高于单倍体移植，分别为18％（95％CI，1％-24％）vs11％（95％CI，6％-16％）（P=0.04）。从而导致了UCB移植较单倍体移植患者的2年OS率低，分别为46％（95％CI，8%-5%）和57％（95％CI49％-64％）（P=0.04）。该研究表明，基于对次要终点（包括OS）的分析结果支持选择单倍体骨髓移植更优效。本周专家视角：

随着单倍体移植技术的不断成熟，使得因无合适供者而不能接受移植的患者获得了移植的机会，几乎人人都有了供者，因此近年来接受单倍体移植的患者也越来越多。

众所周知，接受Allo-HSCT的患者疗效与移植物来源具有一定的相关性。近日有研究者比较了UCB移植和单倍体骨髓移植的疗效，结果支持选择单倍体骨髓移植，该研究结果为单倍体移植的疗效及安全性再添佐证。

4.JCO：基于达雷妥尤单抗的联合治疗方案可使R/RMM患者获得更高的持续MRD阴性率，且与患者PFS改善显著相关。研究者分析了在POLLUX和CASTOR试验中的R/RMM患者使用基于达雷妥尤单抗联合治疗的方案治疗后获得持续MRD阴性患者的预后。其结果近日发表在JournalofClinicalOncology杂志。POLLUX试验是使用达雷妥尤单抗联合来那度胺及地塞米松（D-Rd）vsRd治疗R/RMM患者，而CASTOR试验是使用达雷妥尤单抗联合硼替佐米及地塞米松（D-Vd）vsVd治疗R/RMM患者。上述两个研究的中位随访时间分别为54.8个月和50.2个月。结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，MRD阴性率在D-Rd和Rd组患者中为2.5％vs6.7％（P＜0.），在D-Vd和Vd组患者中为15.1％vs1.6％（P＜0.）。另外，两个研究中使用基于达雷妥尤单抗方案治疗的ITT人群中，持续MRD阴性≥6个月以及≥12个月的患者比例更高：持续MRD阴性≥6个月患者比例，D-Rd与Rd（20.％vs2.1％；P＜0.），D-Vd与Vd（10.4％vs1.2％；P＜0.）；持续MRD阴性≥12个月的患者比例，D-Rd与Rd（16.1％vs1.4％；P＜0.），D-Vd与Vd（6.8％vs0％）。基于达雷妥尤单抗的治疗组中更高比例的患者实现MRD阴性和持续MRD阴性，与患者PFS显著延长相关。该研究表明，在R/RMM患者中标准治疗方案相比，基于达雷妥尤单抗的联合治疗可使患者获得更高的持续MRD阴性率，与患者PFS改善相关。本周专家视角：基于达雷妥尤单抗的治疗方案在R/RMM患者中疗效的两个著名的临床研究为POLLUX和CASTOR试验，结果显示达雷妥尤单抗为骨架的治疗方案能使R/RMM患者的进展或死亡的风险降低60％以上。MRD是评价疾病治疗疗效的敏感指标，已成为多种血液系统恶性肿瘤中的研究热点，治疗结束时患者MRD状态与PFS和OS的改善显著相关，在部分疾病的临床研究中已作为远期疗效的替代终点。近日，一项基于POLLUX和CASTOR试验数据的分析结果显示，在R/RMM患者中，选择基于达雷妥尤单抗的联合治疗可使患者获得更高持续MRD阴性率和更长的PFS。这一结果支持在R/RMM患者中选择基于达雷妥尤单抗的治疗方案，同时也支持使用持续MRD阴性率作为R/RMM新药临床研究的有效替代终点。5.JCO：急性移植物抗宿主病aGVHD需要更精准的诊断和分级方法。有研究者旨在探索精准可广泛使用的aGVHD诊断和分级方法，其结果近日发表在JournalofClinicalOncology杂志。该观察性队列研究，对CIBMTR的项研究中进行Allo-HSCT的例患者的aGVHD相关数据进行了分析。结果显示，在移植后的天内，有90％的患者出现了与aGVHD相同的症状，但大部分症状经研究中心确定与aGVHD不相关；仅有2％的症状考虑与aGVHD相关。为了进一步明确诊断，有40％的患者进行了病理活检，但治疗通常与活检结果不一致，且有10.5％的患者病理活检结果是不明确的。重要的是，40％的患者接受了类固醇治疗，被证实其症状与aGVHD无关。终点审查委员会（ERC）修改了上报的aGVHD病例中12.％的患者aGVHD诊断和/或分级。各研究中心报告的aGVHD累积发生率为62％；经过ERC确认后进行判定，aGVHD的累积发生率降至49％。该研究表明，基于症状判断的aGVHD发病率可能被高估，为建立更精准的aGVHD诊断和分级标准提供依据。本周专家视角：

Allo-HSCT的主要并发症之一是移植物抗宿主病，其中aGVHD又是限制该治疗手段疗效的主要因素之一。aGVHD精准的诊断和分级是基石，建立在此基础上的有效治疗才能更熬的改善发生aGVHD患者的预后，进而改善Allo-HSCT的疗效。近日一项基于CIBMTR的项研究显示，目前临床实践中用于aGVHD的诊断和分级的体系使得其发病率被高估，更重要的是有的患者因此可能接受了过渡治疗。该研究中的更为精准的aGVHD诊断和分级标准可用于Allo-HSCT相关的前瞻性临床研究中，增加未来临床研究数据的可信性和在临床实践的可推广性。

6.Leukemia:Talacotuzumab联合地西他滨无法改善不适合强化化疗AML老年患者的疗效。近日一项评估Talacotuzumab联合地西他滨在不适合强化化疗的老年急性髓系白血病（AML）患者中疗效的多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果发表在Leukemia杂志。该研究的A部分招募了10例患者，确认了talacotuzumab推荐的第2期剂量为9mg/kg；B部分招募了16例患者，结果显示接受Talacotuzumab联合地西他滨疗法与地西他滨单药疗法的患者CR率为15％vs11%（P=0.44），中位OS分别为5.6个月vs7.26个月（P=0.78）。该研究表明，Talacotuzumab联合地西他滨较地西他滨单药相比，并未改善不适合强化化疗老年AML患者的疗效。本周专家视角：

AML是最常见的恶性血液病，好发于老年人，但大部分老年AML患者无法耐受强化化疗。因此，老年AML患者治疗仍面临诸多挑战。对于无法耐受强化化疗的老年AML患者，去甲基化药物地西他滨、阿扎胞苷已显示出很好的治疗活性，但如何在此基础上进一步提高这类患者疗效仍是有待突破研究瓶颈。

Talacotuzumab是人源化抗CD12单克隆抗体，前期小样本研究显示其在复发或难治性AML患者中具有一定的治疗活性。近期一项研究结果显示，Talacotuzumab联合地西他滨较地西他滨单药比并未改善不适合强化化疗老年AML患者的疗效。因此，独立数据监测委员会建议应尽早终止研究和中止talacotuzumab的治疗。

7.新药：Bcl-2抑制剂APG-获FDA孤儿药资格，用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）。美国食品药品监督管理局（FDA）日前授予亚盛医药在研原创新药Bcl-2抑制剂APG-孤儿药资格，用于治疗FL。这是APG-继华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、MM和AML适应证之后，获得的第五项FDA授予的孤儿药资格。获孤儿药资格有望加快APG-上市，更早的惠及更多的患者。本周专家视角：

FL是一类异质性疾病，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的第二常见的病理类型，约占所有NHL病例的20%。尽管目前的治疗手段让FL患者的总生存期显著改善，但FL仍然是被视为一种不可治愈的恶性肿瘤。大多数患者在接受初始治疗后会出现疾病复发或进展，需要新的治疗手段进一步改善该类患者预后。此次APG-获得FDA孤儿药资格用于治疗FL，有望提高该类患者整体疗效！

专家简介王亚非教授博士、副主任医师、硕士研究生导师、医院血液科行*副主任。年于山东医科大学临床医学系学士毕业，年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。参考资料：[1].AndrésJMFerreri,JeanetteKDoorduijn,AlessandroRe,etal.TheresultsoftheMARIETTAtrialshowthatagrowingproportionofpatientswithsecondaryCNSlymphomacanhavedurableremissionswithintensifiedchemoimmunotherapy.TheLancetHaematology.Published:February,.[2].AkshaySharma,NeelSBhatt,AndrewStMartin,etal.Clinicalcharacteristicsandout

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