本文由激情提供
“遇事不决量子力学；机制难寻肠道菌群”
虽然只是科研人戴上痛苦面具的无奈调侃，但也不能说完全没有道理。
至少已经有堆成山的论文研究已经证实：肠道里那群敬业驻守的小东西，真的跟它们宿主从头到脚的健康都息息相关。
在之前的推送里，范医生也为我们详细科普过猫咪肠道菌群失调可能造成的不良后果
猫咪肠道菌群失调可发展为败血症！？养护3大Tips请查收
但对反复治疗仍然效果不佳，益生菌、益生元也没有用武之地的毛孩子们来说，真的就没有能够拯救玻璃肠胃的办法了吗？
研究发现，没准用猫咪拉出来的粑粑做药，就能解决这一难题。
粑粑胶囊，认识一下
虽说便便提取物可以制成香水原料已经不再能刷新大众认知，但真要把其他动物排出的便便装进胶囊吞下去，听起来依然是一件气味过于上头的事。
就是这个味道呛人的操作也有一个正经的学名，叫做粪菌移植（Fecalmicrobiotatransplant,FMT），甚至可以说近十年来微生物学研究的大热点。
简单来说，就是想办法把别人的便便挪到自己体内，让肠道微生态重新恢复平衡，达到“不药而愈”的目的。
尽管还是一个新兴的医疗手段，可“shi”上最早的移植治疗，还要追溯到公元4世纪的中国，出自东晋名医葛洪的著作《肘后备急方》。
“野葛芋*、山中*菌欲死者∶并饮粪汁一升，即活。”
用粪清来治疗食物中*和腹泻，“谓之*龙汤，陈久者佳”。短短几个字，麻酱就已经感受到了跨越时空的药味扑鼻，提神醒脑ミ(?゜д゜)?
葛洪的肘后方
有趣的是，屠呦呦先生的青蒿素实验灵感的来源也是肘后方
图自：wiki
现代医学首次将粪菌移植用于临床治疗是在年，美国丹佛的医生将健康人的粪便制成粪水灌入他人肠道内，成功治愈了患者的顽固性结肠炎。
自此，这种以粪便为载体，移植肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病诊疗的另类方法，又再度走入人们的视野。
除了传统的鼻饲灌胃、结肠镜灌肠这两种移植方法，医生们还开发出了更易于服用的便携胶囊款，可以说确实是暖暖的，很贴心。
粪便经特殊处理后制成的胶囊
图自：google
猫的FMT，怎么搞
人类粪菌移植技术渐渐成熟以后，这种治疗方法也随之应用到了兽医诊疗里。
比如，炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）这个原本让猫咪们受尽腹泻呕吐折磨的胃肠道疾病，在遇到FMT后，还是乖乖举旗投降了。
炎性肠病（IBD），对猫猫来说，是很难搞的一个病。
一难在病因不明确症状不特殊，都是常见的呕吐、厌食腹泻等等，必须要层层排除其他疾病才能最终诊断为炎性肠病；
二难在治疗麻烦，常规来说需要抗生素、激素、止吐止泻等对症药物联合使用，同时辅助饮食干预。
多数患病猫咪都只能控制病情，没有办法彻底治愈；另一部分更不幸的猫咪则可能对以上治疗都不起效。
第一只“吞粑粑”的猫
相比狗狗来说，对猫粪菌移植的研究要开始的晚一些。直到约年，才在以色列进行了第一例猫的FMT手术。
接受治疗的是一只患溃疡性结肠炎的10岁绝育母猫，并且曾经感染过鞭毛虫和滴虫。在确诊后一年里已经尝试过抗生素、糖皮质激素和饮食疗法，但都不见效。
猫咪细胞学检查结果
图自：IJVM
在主人打算施行安乐死的最后关头，接诊的兽医们建议它试一试尚未在猫身上进行过粪菌移植术，做最后一搏。
经过层层体检筛选后，另一只身体健康，从未有过寄生虫感染和胃肠道疾病的3岁母猫被选中，为生命岔路尽头的前辈捐献粪便。
捐献猫咪提供粪便后经处理后给患猫灌肠
图自：IJVM
处理后的粪便悬浮液通过灌肠送入只有2.9Kg的患病猫咪体内。
移植效果出乎意料的好，手术结束24h后，患猫的粪便就已经可以看出稀便的雏形，不再是术前毫无形状的带血粘液；
48h后，排出的粑粑虽然依旧带血，可已经只有些许软便。
滑动查看术前、术后24h、术后48h粪便情况（图片重口，慎点）
5周之后按照相同的流程，又重复了一次灌肠移植。第二次FMT术后一个月，排便就已经完全恢复正常了；
到第11个月随访时，这只曾在便血中煎熬的猫咪已经扔掉药瓶满血复活，重获新生了~
失败与希望并存
只要是治疗，就没有%成功率。
年，曾有一只叫Tuffy的小猫在炎性肠病医院的粪菌移植的临床研究。
检查结果显示，Tuffy的肠道菌群多样性非常低，完全无法行使正常功能。研究者们为Tuffy配制了口服的粪便胶囊，来补充肠道中失衡的微生物。
Tuffy和它的主人
图自：ArsTechnica
口服治疗到第三周时，Tuffy的粪便状况开始好转，肠道菌群水平也开始逐渐恢复，向正常健康猫咪的合格线靠拢。
天气好时它会在花园里晒晒太阳，享受生病以后为数不多的快乐。
Tuffy在院子里休息
图自：ArsTechnica
尽管病情有所好转，但Tuffy还是没能战胜长期的营养不良，无法进食造成的肌肉流失使它体重从原有的15磅掉到了6磅。疼痛和虚弱使它生命最后的每分每秒都是痛苦。
一个有阳光的普通下午，在兽医的帮助下，Tuffy在主人的怀里停止了呼吸，向这个爱过的世界挥手说再见。
最后时刻在主人怀里的Tuffy
图自：ArsTechnica
FMT，应对的不止是肠道疾病
随着对肠道菌群研究的深入，人们发现，这群驻扎的共生者不但支配着消化过程的顺利进行，还从多个途径影响着免疫代谢。
比如自闭症、糖尿病、癌症的发生发展都和肠道菌群失调有关，FMT也因此为这些疾病的治疗提供了新思路。
哥本哈根大学就对比分析过患二型糖尿病的猫咪和正常健康猫咪的肠道，它们的组成结构完全不同，患糖尿病的猫咪肠道中可以产生丁酸的菌种显著降低。而丁酸可能通过产生一种名为胰高血糖素样肽1(GLP-1)的物质来影响糖尿病。
美国伊利诺伊大学就在今年的一月发布了招募糖尿病猫参与粪菌移植治疗的公告，希望通过这个临床研究找到能更好控制糖尿病、减少胰岛素依赖的方法。
主导临床研究的阿农·加尔博士
图自：伊利诺伊大学
如果这个问题能得到解答，那受益的将不仅仅是患病的猫咪，更是这个世界上成千上万的糖尿病人。
不过，FMT本身依然存在一定的风险。如果捐赠者的粪便中含有漏检的细菌或者寄生虫，反而可能在移植者体内造成新的感染。
虽然在宠物身上没有报道，但前年美国曾有一例因为粪菌移植造成耐药菌感染，最终致死的病人。要是应用到结肠镜检查的话，还伴有无法避免的麻醉镇静风险。这些都是在决定施行FMT前，主人和兽医需要考虑衡量的。
与希望相伴而生的风险，或许就是医疗进步道路上无法拆分的孪生子。但终有一天，希望的根会细密地植满每一条路，长成参天大树。
你家猫咪每天的粑粑健康吗？
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参考文献
[1]KielerIN,OstoM,HugentoblerL,etal.Diabeticcatshavedecreasedgutmicrobialdiversityandalackofbutyrateproducingbacteria[J].Scientificreports,,9(1):1-13.
[2]FurmanskiS,MorT.FirstcasereportoffecalmicrobiotatransplantationinacatinIsrael[J].IsrJVetMed,,12:35-41.
[3]
第73期《肠道君周刊》
FrontiersinImmunology：宿主G蛋白偶联受体与肠道菌群互作调控肠道屏障
败血症（全球强致死性疾病）发生的一个重要特征是肠道炎症反应和肠道上皮细胞通透性增加，从而导致革兰氏阴性菌进入宿主的循环系统，革兰氏阴性菌分泌的脂多糖（LPS）与宿主免疫系统互作诱发系统性炎症反应和器官衰竭以及坏死，最终导致死亡。
肠道炎症反应活化多种G蛋白偶联受体，参与降低肠道炎症反应以及免疫应激，并且与其配体结合后，具有抗动脉粥样硬化、降血脂、抗炎、抗肿瘤等生物功能，被视为很多疾病治疗的新靶点。
近日，来自吉林大学和广东微生物研究所的科研团队利用WT和G蛋白偶联受体A（GPRA）敲除的小鼠，结合盲肠结扎穿刺技术建立败血症动物模型，研究发现敲除鼠与野生鼠相比，具有更严重的炎症程度和更高的致死率，且敲除鼠的肠道机械屏障与化学屏障功能都被削弱了。
研究团队利用16SrDNA测序技术和生物信息学分析，研究发现，野生鼠与敲除鼠在肠道菌群组成及其代谢信号通路存在显著差异，其中野生鼠拟杆菌门和放线菌门含量高于敲除鼠，而敲除鼠厚壁菌门、变形菌门（多数致病菌属变形菌门）和疣微菌门含量高于野生鼠。
为进一步证实肠道菌在败血症模型中的作用，研究者通过抗生素处理和粪菌移植重建肠道微环境，证实肠道微生物在败血症发生过程中发挥了对肠道屏障的保护作用。
此研究为肠道菌群粪菌菌移植治疗肠道炎症反应提供了理论和实践依据，为宿主-肠道菌互作理论提供了坚实的证据，也为败血症等疾病的治疗和预防提供了有益的思路，也是世界首例首次利用小鼠模型建立了GPRA受体与肠道菌群之间的直接联系。
原文：GProtein-CoupledReceptorAandHostMicrobiotaModulateIntestinalEpithelialIntegrityDuringSepsis.
Nature：肠道感染可能是帕金森症的重要推手
来自蒙特利尔大学、蒙特利尔神经学研究所和麦吉尔大学的科研团队发现，在缺失帕金森病相关基因Pink1的小鼠中，轻微的肠道感染就能引发针对多巴胺神经元的异常免疫反应，并导致小鼠成年后出现帕金森样运动障碍。
先来了解一下Pink1和Prkn这两个基因，它们发生致病突变就会导致家族性帕金森病或青年帕金森病。
Pink1表达的蛋白PINK1和Prkn表达的蛋白Parkin，在细胞中最大的作用就是线粒体自噬，当细胞损伤发生时，线粒体也会因为功能障碍而不能再履行职责，细胞内的蛋白酶体系就会把损伤线粒体消化掉。PINK1和Parkin就是寻找、标注损伤线粒体，激活自噬的关键步骤。
研究人员首先给正常小鼠和Pink1敲除小鼠喂柠檬酸杆菌属的细菌Citrobacterrodentium，经过一系列检查，正常小鼠和Pink1敲除小鼠的免疫反应差不多，比如循环细胞因子水平、基因表达差异之类；过段时间再重复感染，小鼠们都建立了有效的适应性免疫。
奇迹发生在感染4个月以后，Pink1敲除小鼠开始“不会走路”了，它们全身都不太灵活，头抬不起来，特别是后腿的不灵活——这是帕金森病大鼠模型的典型特征。然后给小鼠喂食左旋多巴，一个小时之内它们的症状就好转了。
为了弄清楚原因，研究者分离了感染小鼠的脾细胞，发现Pink1敲除小鼠的抗原提呈细胞里出现了线粒体抗原提呈（MitAP），产生了针对自身线粒体的杀伤性T细胞。
研究人员同时把这些免疫细胞和各种各样的脑细胞共培养，发现星形胶质细胞没事儿，其他的神经元没事儿，只有多巴胺能神经元在培养第二天，神经元开始变形，胞体变大，突触密度降低长度缩短；培养第五天，40%多巴胺能神经元死亡。
此研究为我们治疗帕金森提供了新思路同时为治疗帕金森最佳时间提供了参考。
原文：IntestinalinfectiontriggersParkinson’sdiseaselikesymptomsinPink1?/?mice.
Science：通过“菌群系统”可对营养不良的儿童肠道菌群受破坏的程度进行评估
近日，华盛顿大学和孟加拉国国际腹泻病研究中心的科学家研究了孟加拉国幼儿的肠道菌群。
研究人员在孟加拉国收集了严重急性营养不良儿童的粪便标本，同时以健康同龄儿童作为对照，从婴儿出生起到5岁大，每个月留取粪便。
他们通过某种统计方法，找出队列中健康成员肠道中有哪些主要的细菌类型。经过分析，最终确定了一个由15种肠道细菌成员相互作用的“生态系统”，通过这15种肠道细菌可以对营养不良的儿童肠道菌群受破坏的程度进行评估。
接着，研究人员把孩子的肠道细菌送入无菌小鼠和无菌小猪体内，来筛选和特定细菌群落生长有关的食物配方。
由此制定出的新补充食品原型，可以在小鼠和猪这两种动物模型中帮助未成熟的肠道菌群向成熟形态发展，改善动物的健康。
原文：Asparsecovaryingunitthatdescribeshealthyandimpairedhumangutmicrobiotadevelopment.Science.
Science：基于肠道菌群设计的饮食对无菌动物和营养不良儿童肠道菌群建立的影响
在上一篇研究的基础上，孟加拉国国际腹泻病研究中心研究小组展开了临床试验。
研究人员把63名年龄在12~18个月、被诊断为中度营养不良的孟加拉幼儿被随机分配到4个治疗组。其中，1组补充的是过去常用的治疗食物，也就是没有根据肠道细菌设计的食物；另外3组分别接受了三套新设计的治疗食物。
在为期一个月的治疗过程中，其中包含了鹰嘴豆、大豆、香蕉和花生粉的治疗食品效果令人欣喜。研究人员检测了种指标，包括与骨骼生长、大脑发育、免疫功能、各种组织代谢密切相关的蛋白质，发现这组治疗食物产生了明显的促健康作用。同时，存在于健康儿童肠道的15种微生物也通过这组食物获得了增强。
这些结果表明，一种专门为促进肠道菌群生长和扩张而开发的治疗性食物，在肠道以外也有许多益处，关系到健康成长的许多方面，包括对新陈代谢、骨骼、大脑和免疫系统的发育起到关键的调节作用。为儿童在最初几年的喂养提供一套更有依据的指导方针，帮助孩子发展健康的肠道菌群。
原文：Effectsofmicrobiota-directedfoodsingnotobioticanimalsandundernourishedchildren.Science.
肠?菌讲堂
《肠?菌健康系列》第18集
微生物如何进入人体及其对人体健康的影响
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