脑膜脓*性金*杆菌(Chryseobacteriummeningosepticum)广医院环境中,属于条件致病菌,医院感染的重要病原菌之一。由于其多重耐药性,给临床治疗带来很大的困难。
一、脑膜脓*性*杆菌分布特点
脑膜脓*性*杆菌是一种革兰阴性非发酵杆菌,是人类少见的机会致病菌,对多种抗生素天然高度多耐药。根据NDA分6型,引起人类感染的主要为C型,有抗药性。脑膜脓*性*杆菌感染多见于新生儿和免疫力低下的成人,可导致新生儿脑膜炎和败血症,我国、韩国、意大利等已有多处报道。从医院供水处、水槽、水龙头、用于冲洗的盐溶液、消*液以及胃管、动脉导管、呼吸机等医疗设备处可分离培养出脑膜脓*性*杆菌,环境学研究显示这个病原体可以存活于氯化物消*的城市用水,且定植于水槽表面和水龙头,气管插管,湿化器,新生儿培育箱,冰箱和注射器等。它在临床标本培养阳性中占革兰阴性杆菌的1-2%,医院环境中潜在的感染源。
我国台湾地区报道了年到年7年间脑膜脓*性*杆菌导致的菌血症的发病率有所上升,从7.5/住院人数上升到35.6/住院人数。张等研究发现6医院脑膜脓*性*杆菌感染的病例呈散发性,病例散发于不同科室各个年份,主要见于婴儿和合并多种导致免疫力低下的慢性消耗性疾病的老年高龄患者,特别是入住ICU患者。
二、脑膜脓*性*杆菌感染部位
下呼吸道感染和泌尿系统感染是脑膜脓*性*杆菌的主要感染部位,这可能与病人病情严重,频繁使用侵入性操作,长期使用广谱性抗生素,住院时间比较长有关。李丽敏等的研究显示引起脑膜脓*性*杆菌标本来源中下呼吸道样本占84.7%,其次是尿液,占9.5%。
三、病原感染主要症状
脑膜脓*性*杆菌是一种神秘的致病菌,年美国威斯康辛州疑似爆发脑膜脓*性*杆菌感染。潘文森等认为*杆菌感染无明显发热,或仅仅表现低热,*白色脓性稀薄痰液,肺部听诊可闻及湿性啰音,X线胸片表现点状渗出性阴影,密度较淡,多同时累及双肺,可融合成较大阴影,但无明显实变倾向。不形成肺脓肿和空洞。患者在感染脑膜脓*性*杆菌的同时也有其他多种病原菌的感染,包括铜绿假单胞菌,不动杆菌属大肠埃希菌等。
四、脑膜脓*性*杆菌耐药机制
脑膜脓*性金*杆菌可产生多种金属β内酰胺酶和超广谱β内酰胺酶,耐药率高,仅对含酶抑制剂的复合抗菌药物及万古霉素、克林霉素等有较高的体外活性。万古霉素通常对各种G+球菌和杆菌具有强大抗菌作用,而大多数G-菌则对万古霉素耐药。
脑膜脓*性金*杆菌呈现多重耐药,对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢他啶的耐药率高达%,对阿米卡星的耐药率也高达96.2%,这与国外的研究一致。*杆菌对上述三代头孢菌素、氨基糖苷类耐药机制除细菌外膜通透性屏障外,产生由染色体介导的β-内酰胺酶是其耐药的主要原因。头孢哌酮/舒巴坦的的耐药性为0,表现为高度敏感。除头孢哌酮的抗菌作用下,舒巴坦不仅能抑制β-内酰胺酶的活性,本身还有很强大的杀菌活性。哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为21.9%,敏感性也比较高。这与产β-内酰胺酶的脑膜脓*性*杆菌产生的ESBLs可被克拉维酸、舒巴坦等所抑制有关。多粘菌素B,左旋氧氟沙星也保持有较好的抗菌活性,耐药率分别为36.2%,5.7%,略高于文献报道。这可能与多粘菌素B肾*性较大且在临床呼吸道感染的治疗中效果欠佳,临床医生较少选用该类药物有关,故使其保持较好的抗菌活性。左旋氧氟沙星作为新一代的喹诺酮类抗菌药物,抗菌活性较强,故也表现出较高的敏感性。
五、脑膜脓*性*杆菌防治
对脑膜脓*性*杆菌引起的院内感染,建议临床医生首选头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦等酶抑制剂复合制剂及左旋氧氟沙星等喹诺酮类药物进行治疗,并及时做药敏试验,根据试验结果进行调整用药,较少多耐,预防耐菌株的产生。
六、脑膜脓*性金*杆菌引起的ICU患者感染
基本信息
患者23岁,女性,因爆发性心肌炎收入院,入院后给予ECMO、CRRT、呼吸机、心脏临时起搏器等支持治疗,患者病情逐渐好转后拔除心脏临时起搏器,并在入院10d后成功撤除ECMO。撤机后患者反复发热,每日最高体温均超过39℃,经验性使用替考拉宁联合美罗培南抗感染,并留取深部痰、导管血、外周血ECMO置管处伤口分泌物送检,重新换血透导管,患者每日最高体温仍超过38.5℃。患者痰培养、肺泡灌洗液培养均回报脑膜脓*性金*杆菌,对TMP/SMZ及哌拉西林/他唑巴坦敏感,伤口分泌物培养亦为脑膜脓*性金*杆菌,仅对哌拉西林/他唑巴坦敏感。根据药敏结果,给予哌拉西林/他唑巴坦联合替考拉宁抗感染治疗1周,患者体温仍有反复。病程中患者氧和情况逐渐改善,拔除口插管,改鼻导管吸氧,ECMO置管处伤口仍坏死渗出明显。进一步对伤口分泌物的脑膜脓*性金*杆菌加做药敏,提示万古霉素药抑菌圈15mm,故给予万古霉素联合美罗培南抗感染治疗10d,期间测得万古霉素谷浓度在15.19~20.01mmol/L,患者体温仍在38℃左右波动。考虑到达托霉素对细菌生物膜具有更强的穿透效应,故再次更换抗感染方案为达托霉素联合利福平抗感染,治疗第2天开始患者体温迅速恢复正常,达托霉素治疗8d内患者未再发热,停药观察5d患者病情稳定后出院。
讨论
脑膜脓*性*杆菌具有高耐药率,患者在万古霉素联合美罗培南治疗后体温仍有波动,最终在达托霉素联合利福平治疗后感染得以控制。达托霉素是自链霉菌发酵液中提取得到的一种全新结构的环脂肽类抗生素,主要通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成,迅速杀死革兰阳性菌。达托霉素对甲氧西林耐药的葡萄球菌和万古霉素耐药的肠球菌有效,对单核细胞增多性李斯特杆菌效果相对较差,对革兰阴性病原体基本无效。但在本报道中,达托霉素却发挥了明显而有效的抗菌作用,其作用机制仍需进一步研究。
此外需