年伊始,在新型冠状病*的阴霾下,HIV治疗领域却接连迎来了两次“地震”:在接受抗病*细胞干细胞移植治疗后,伦敦一位名为AdamCastillejo患者在没有继续进行HARRT治疗的情况下,体内HIV病*载量已经持续18个月无法检出,这意味着他有可能成为继柏林病人之后的第二个成功治愈的HIV感染者。
《柳叶刀》对伦敦病人的报道
好消息不仅限于此,仅仅2天后,NewScientist杂志又报道了第三例治愈病例。他们均因为HIV诱发了霍奇金淋巴瘤(HL),又均使用骨髓移植治疗HL,而骨髓供体都成功适配到了携带CCR5突变的骨髓。
NEWSCIENTIST对杜塞尔多夫病人的报道
这最新的两个病例被研究人员称为“伦敦病人”与“杜塞尔多夫病人”。在“自然”杂志上,关于伦敦病人治疗的报道被谨慎的描述为“尚不成熟”,尚不能将这种方法称为可治愈的方法,但这是一项重大的进展。
不幸后的幸运的偶然
年前,感染HIV无疑是被判了“死缓”,而现代HARRT用药方案问世,成功把“死缓”减刑”成“无期徒刑”,虽然不再致死,但终生都需要使用药物维持治疗,在药物治疗过程中,日夜都需要面对每日服药时自我提示的病耻感,部分患者还需要面对药物不良反应长期折磨。如今全球有超过万HIV感染者,其中有万人在进行抗病*治疗。HIV依旧是严重的全球公共卫生问题。特别是在发展中国家,药物获得不稳定、检测能力低下或是检测费用高昂,而耐药病*株的逐步出现,成为了抗HIV感染所面临的另一个巨大的威胁。治疗药物更替速度与病*突变速度成为了一场漫长的马拉松的两个竞争者,或许药物能够抑制病*,但是若不能治愈,体内的病*库总归是一个不致命的“薛定谔的随机定时炸弹”。无数科研人员前赴后继,在争取治愈HIV的路上砥砺前行。无数次失败终究消磨了科学家的耐心。
十年前的首次曙光,无疑是给科研人员注入了一剂强心针,柏林病人——提莫西·雷·布朗,至今,柏林病人的病*载量仍未出现反弹,他是目前HIV治愈的典型。
年,完成大学预科正准备正式步入大学生活时,他的一个性伴在巴塞罗那被确诊HIV感染。布朗感到情况不妙,立即进行筛查,阳性的结果给予了这个尚未完全步入社会的青年了一击重击。在他所在的圈子里,已经有数位死于HIV感染。但是幸运的是,在他还未发病时,鸡尾酒疗法问世,他也成功获得了病*水平抑制。生活终于褪去了死亡的阴霾,步入正轨。
柏林病人莫西·雷·布朗
但是幸运却只是短暂的偶然,命运再次跟他开了一个大大的玩笑。他出现了HIV感染常见癌症中的一种,霍奇金淋巴瘤。更可怕的是在在化疗期间,他出现了严重的肝功能受损合并肾功能衰竭,在第三次化疗中因为HIV与化疗的双重影响免疫功能极度低下,出现了败血症,病情急剧恶化,当时他的主治医师只能“死马当活马医”展开了对HIV感染者来说史无前例的一项治疗手段——骨髓移植。
在他的主治医生展开骨髓移植前了解到,早在年,美国洛克菲勒大学的研究人员就发现:HIV对大多数人易感,但是有少出人似乎对HIV有着天然的免疫力,即便反复暴露在HIV危险之中,也没有出现感染。他的主治医师“脑洞大开”,决定采用这些具有免疫HIV人群的骨髓进行配型。幸运女神再次照顾了布朗,61号骨髓捐献者与布朗配型成功,并且61号骨髓捐献者具有先天免疫HIV的能力。
在第一次移植后,布朗的霍奇金淋巴瘤得到缓解,一年后,布朗霍奇金淋巴瘤再次复发,胡特尔医生给布朗进行了第二次骨髓干细胞移植,供体同样来自61号捐献者。这次,奇迹真的出现了,布朗的淋巴瘤成功治愈,而且在未服药的情况下体内的HIV-RNA也同时得到了抑制,在长时间随访后,HIV-RNA依旧无法测出,布朗重获新生,成功在HIV的“无期徒刑”与白血病的“死刑”绝境里绝处逢生。
得以复制的幸运
年的伦敦,名叫AdamCastillejo的HIV患者也发生了霍奇金淋巴瘤,且他感染是HIV也是CCR5单一嗜性的*株,在死亡边缘,他的医生也成功为他寻找到了适配的骨髓。“这真的是他最后的生存机会,”他的主治医师古普塔告诉媒体。年3月9日,《NATURE》对伦敦病人的报道
随着医学的进步,治疗措施上“伦敦病人”与“柏林病人”有着明显的区别,“伦敦病人”并未进行全身放疗,使用的化疗方案也相对“柏林病人”更有针对性和安全性,最大限度减小了放化疗的副作用,虽然副作用与“排异反应”已经明显降低,且移植进行得相对顺利,但依旧还是带来了不可避免的副作用。病人的“排异反应”也较传统方案减轻很多,即便如此,“伦敦病人”也一度陷入了病危的窘境。
伦敦病人AdamCastillejo
他也是幸运的,随着移植后的逐步恢复与适应,成功存活了下来,在HL治愈的同时,HIV也得到了进一步的抑制。
伦敦病人伴随骨髓移植后的各项指标变化
偶然背后的必然
或许大多数人都不了解的是,柏林病人、伦敦病人、杜塞尔多夫病人,都属于IsiStem国际合作项目的研究案例。IciSte(InternationalCollaborationtoguideandinvestigatethepotentialforHIVcurebyStemCellTransplantation)这个机构由艾滋病研究基金(FoundationforAIDSResearch,amfAR)所资助成立,该小组由在异基因SCT程序方面有经验的血液学专家、传染病专家、病*学家和在HIV-1病*库和治疗领域的专家组成。IciSte项目