疾病概述：什么是半乳糖血症
韦翰斯导读：半乳糖血症是由于半乳糖代谢途径中的三种相关酶先天缺陷，导致半乳糖不能转化为葡萄糖被机体利用，体内半乳糖蓄积引起的遗传代谢性疾病。经典的半乳糖血症常表现为拒乳、恶心、呕吐、肝功能损害、蛋白尿，甚至白内障和智力障碍，轻者可无症状。发病人群为出生数天的婴儿，中国人发病率约为1/。
年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，半乳糖血症被收录其中。
半乳糖血症病因
半乳糖血症为血半乳糖增高的中毒性代谢综合征。乳糖经过乳糖酶水解后成为半乳糖和葡萄糖，再经肠道吸收入血循环。半乳糖需通过降解D-半乳糖代谢途径转变为葡萄糖后才能加以利用，半乳糖血症是由于缺乏半乳糖代谢途径的相关酶所致。
一般发于出生数日的婴儿，多为遗传性疾病，由于母亲给婴儿喂食含有乳糖的人奶或牛奶可诱发本病。经典型半乳糖血症为常染色体隐性遗传病，由于GALT基因致病变异所致。GALT基因定位于9p13。
人体内半乳糖主要通过Leloir途径进行代谢，半乳糖在GALK、GALT以及GALE先后作用下生成1-磷酸葡萄糖，继而进入糖酵解途径为机体提供能量。当Leloir途径中的酶发生缺陷时，体内的半乳糖通过焦磷酸酶旁路、半乳糖醇及半乳糖酸等途径进行代谢。然而，旁路代谢途径不能完全代偿Leloir途径，使得半乳糖及其旁路代谢产物堆积，引起半乳糖血症。经典型半乳糖血症发生于半乳糖代谢的第2步，即GALT缺乏导致其前体半乳糖-1-磷酸堆积。
半乳糖血症临床表现有哪些？
经典型半乳糖血症患儿常在围生期发病，在摄取母乳或含乳糖配方奶粉数天内，患儿会出现危及生命的并发症：喂养问题、腹泻、呕吐、低血糖、肝功能损伤、出血、黄疸、白内障。如果未及时治疗，可能会发生败血症、休克和死亡。
存活至婴儿期的患儿，如果继续摄取乳糖，可能会出现严重的脑损伤。半乳糖代谢的中间代谢物半乳糖-1-磷酸及半乳糖醇，具有细胞毒性，因此一些半乳糖血症患儿有智力落后、生长发育延迟、共济失调、失明以及女性患者的卵巢功能障碍等远期并发症。
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典型症状
患儿可因不同酶的缺乏表现为不同的临床症状,轻者可无临床症状。
I型半乳糖血症：表现为低血糖、恶心、呕吐、黄疸、腹泻、腹胀、蛋白尿等，低血糖是由于血中半乳糖升高，抑制机体其他糖原转化为葡萄糖；肝功能受损多由于酶缺乏,致使半乳糖在肝脏积聚而肿大；蛋白尿是由于半乳糖在胃肠组织积聚，致使氨基酸吸收障碍。
II型半乳糖血症：表现为白内障、运动和智力障碍等，白内障是由于眼睛晶体内的半乳糖增多，运动、智力障碍多由于半乳糖在脑部积聚引起。
III型半乳糖血症：本病罕见，多无临床表现或与I型半乳糖血症表现相似。
其他症状：半乳糖在患儿脑内积聚，可导致颅内压升高，导致惊厥症状，主要表现为四肢、面部肌肉阵发性抽搐伴眼球翻动、斜视，神志清伴囗吐白沫，可阵发性发作或持续性发作。
半乳糖血症如何进行诊断？
1．一般实验室检查：常规实验室检查项目一般缺乏特异性，生化检测可见转氨酶升高、胆红素升高、低血糖、乳酸增高等，可能合并凝血功能障碍，血气分析可见不同程度的代谢性酸中毒。
2．代谢产物检测：尿液GC／MS有机酸分析可检测到不同程度升高的半乳糖醇、半乳糖酸，血液中可检测到半乳糖或1—磷酸半乳糖的量增多；血浆氨基酸分析可见多种氨基酸含量升高，主要包括瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、鸟氨酸等。目前很多国家已将半乳糖血症的筛查纳入新生儿筛查范围，通常是采用荧光定量方法检测新生儿足跟血滤纸片中的半乳糖含量。
3．酶学检测：可采取患儿外周血红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞或肝活检组织等进行GALT酶活性检测，患者的酶活性显著降低。
4．基因检测：半乳糖血症的3种关键酶分别由GALT、GALK和GALE基因编码，通过对上述基因进行测序分析获得阳性结果即可以诊断相应的半乳糖血症。可通过Sanger测序法直接检测GALT基因是否存在致病突变，或通过二代测序的方法进行外周血全基因或全外显子检测。诊断经典型半乳糖血症诊断主要依赖临床表现和上述辅助检查，若基因检测发现致病突变或酶学检测发现酶活性显著下降可确诊。
半乳糖血症遗传咨询与产前诊断
韦翰斯生物提醒，本病为常染色体隐性遗传病。先证者父母通常为无症状的GALT致病变异携带者。先证者的同胞成为患者或成为正常个体的概率均为25％，成为致病等位基因携带者的概率为50％。当先证者基因诊断明确时，可以通过羊水细胞或绒毛膜细胞对胎儿进行产前诊断。对未经产前检查出生的高危新生儿，应进行红细胞GALT酶检测或基因检测，以便早期筛查、诊断和治疗。
半乳糖血症诊疗流程
结语：半乳糖血症是一种比较罕见的遗传疾病，且大多数患儿的预后情况并不是很好，因此积极地治疗显得格外的重要。所以韦翰斯提醒，在治疗的过程中一定要积极的配合医师的治疗方案，积极配合医生的治疗。另外还需要格外注意患儿的饮食情况，确诊后就需要立即停止半乳糖的摄入，选择适合患儿的食物，还需要注意营养搭配。