在药物递送领域，红细胞正在成为下一个颠覆性的技术。
年，中国首个红细胞治疗技术平台的所有者，西湖生物医药科技有限公司（以下简称“西湖生物”）落地杭州，其核心技术平台——红细胞治疗平台，来源于西湖大学生命科学学院高晓飞博士实验室。这是中国首个红细胞治疗技术平台，也是西湖大学第一个自主科技成果产业转化落地项目。
就在近日，西湖生物宣布完成亿元战略融资，由老股东红杉资本中国基金领投，老股东斯道资本、辰德资本及华方资本追加投资。至此，西湖生物已经完成3轮融资，近3亿元。
（来源：生辉根据公开资料整理）
生辉联系到了高晓飞博士，他是西湖生物的创始人，拥有多年在中国和美国顶尖科研院所从事学术科研及生物创新药研发的经验，开发了具有自主知识产权的新一代红细胞治疗技术平台REDx，并成功获得转化应用，曾获美国白血病和淋巴瘤学会学者奖，是浙江省国家海外高层次人才、求是基金会杰出青年学者。
图
高晓飞博士（来源：受访人提供）
两条互补技术路线
红细胞作为药物递送载体已有近半个世纪的研究，常规的技术是“改造已有的成熟红细胞”，例如Erytech、EryDel等公司。
低渗负载是两家公司常用的包装方式，红细胞在低渗溶液中膨胀，药物进入后，成为载药的红细胞，但这种方式影响红细胞膜完整性和红细胞变形能力、增加红细胞的脆弱程度，导致红细胞寿命缩短，降低负载药物的循环时间。
年，RubiusTherapeutics落地，不同于上述两家公司，Rubius利用造血干细胞和基因编辑技术创造新的红细胞，并在红细胞内部产生治疗药物，使其成为天然的载药红细胞。Rubius的出现，让红细胞疗法开始挑战主宰药物递送系统20多年的纳米技术。
由于在博士后期间的科研成果曾经被Rubius专利转化，高晓飞经常会被问及到西湖生物与Rubius的相似度。“我们和Rubius的关联性不大，在技术上的差异很大。”
年底，高晓飞回国加盟西湖大学，基于其回国后的研究，西湖生物建立了两个工程化红细胞平台，分别是利用成熟红细胞和来源于外周血的造血干细胞工程化为成熟红细胞。
根据高晓飞的介绍，基于成熟红细胞，西湖生物开发了多种酶催化的方式，能够让各种药物，包括小分子、大分子、RNA、影像探针等，连接到天然红细胞的表面。而成熟红细胞在体内数量多、获取速度快，可以直接在患者或者血型相配的捐献者的外周血中获取。
“我们开发的这种方式第一次实现了小分子或者大分子在体内让成熟红细胞稳定携带”，高晓飞补充道，“和渗透压的方式相比，不仅不会伤害细胞，还能够让细胞携带更多的药物。”
基于上述技术路线，西湖生物也和多家抗体公司达成合作，将开发多款携带抗体药物的工程化红细胞。
和Rubius基于造血干细胞工程化红细胞的技术路线不同，西湖生物并未采用CD34+造血干细胞。高晓飞解释道，“这类细胞来源于骨髓或者脐带血，很难获取。西湖生物采用的外周血来源的干细胞主要是CD34-造血干细胞，改造后可以分化为成熟红细胞，解决了源头问题。”
外周血来源造血干细胞的扩增能力不如脐带和骨髓来源的造血干细胞，天然状态下，达不到供体供应级别。过去几年，西湖生物做了很多研究，通过添加细胞因子和小分子等，使其分化为成熟的红细胞。“西湖生物可以做到95%以上的外周血来源的造血干细胞分化为脱核的成熟红细胞。”高晓飞说道。
而选择上述两条技术路线，高晓飞也有自己的考量，“成体红细胞解决了扩增的问题，可以大幅降低成本，但需要和现有的药物结合。造血干细胞来源的红细胞虽然成本高，但可以经过高效改造，利用干细胞自己的转录与翻译机器成功表达相应的药物。”
预计明年递交首个IND
红细胞作为载体递送药物已经有近半个世纪的研究历史，基于红细胞的药物递送系统也从封装、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。
“红细胞能做的方面很多，更靶向的递送系统会在市场上越来越受欢迎，关键是如何更懂红细胞在体内的生物学特点。”
目前，西湖生物就癌症、免疫与代谢疾病、传染病等领域开展相关研究，涵盖的适应症包括肺癌、脑癌、宫颈癌、痛风、败血症等。“自发性免疫、基因疗法等和红细胞治疗技术结合的方面都会考虑。”
仅痛风而言，我国年痛风患者达到了1亿人左右，而且正在以每年9.7%的速度增长。痛风的原因是体内过高的尿酸在关节中形成结晶，引起严重的炎症反应和关节性疼痛，其治疗思路之一就是降低尿酸。
据悉，西湖生物可以让尿酸氧化酶稳定的“搭乘”在红细胞的表面，使身体内的尿酸迅速氧化为尿囊素，从而达到治疗痛风的效果。红细胞在人体内数量最多、约占细胞总量的四分之一，每秒钟就有两三百万个红细胞新生，这种方式治疗痛风患者只需要抽取10-50毫升血液。目前，该研究已经在多种动物模型上看见显著药效并在非人灵长类模型中表现出卓越的安全性。
图
西湖生物管线进展（来源：公司