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作者：Lily
导读：近日，南京医科大学基础医学院苏川课题组揭示了IL-33通过诱导宿主胸腺萎缩进而削弱T细胞抗感染免疫反应的新机制；表明IL-33或ST2可能是逆转胸腺退化和恢复T细胞免疫的有希望的干预靶标。
研究背景
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除了全身炎症反应和多器官组织损伤外，严重感染还可诱发免疫抑制，导致病原体清除受损和继发感染增加。例如，免疫抑制通常与严重脓毒症、年H1N1流感、COVID-19、血吸虫病等患者的严重继发感染密切相关。因此，更深入地了解免疫抑制的机制将有助于制定更好的严重传染病临床干预策略。
T细胞衰老在衰老过程中被广泛研究——T细胞衰老表现为T细胞（抗原）受体（Tcellreceptor，TCR）触发的增殖减少，伴有TCR库或亲和力受限，以及衰老相关分泌表型（senescence-associatedsecretoryphenotype,SASP）增强。T细胞衰老起着免疫抑制作用，并导致老年人对感染的易感性和疫苗接种效果降低。
有趣的是，越来越多的证据表明，患有某些传染病（如HIV和巨细胞病毒感染）的患者加速了T细胞衰老相关的功能障碍。然而，严重感染期间T细胞衰老相关功能障碍的确切分子基础尚不完全清楚。
在衰老过程中，T细胞衰老的主要标志之一就是胸腺的退化。胸腺是负责幼稚T细胞发育、选择和输出的主要器官，并通过提供胸腺激素促进外周淋巴器官中T细胞的淋巴生成和免疫能力。在某些压力条件下（例如怀孕和病原体感染），急性胸腺消退表现为胸腺大小和重量迅速但可逆的减少，胸腺上皮结构的破坏以及胸腺细胞亚群的耗竭——这与年龄相关性慢性胸腺退化不同。
事实上，急性胸腺消退是严重感染性疾病（如严重血吸虫病和败血症）的共同特征。最近的一项研究表明急性胸腺退化在怀孕期间免疫适应中的作用，但严重感染期间急性胸腺消退的确切作用仍然尚未被详细研究。
关于此研究
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11月12日，南京医科大学基础医学院苏川课题组于《自然通讯》杂志（NatureCommunications）在线发表题为“IL33通过诱导胸腺萎缩相关的初始T细胞衰老进而削弱宿主抗感染免疫”（IL-33inducesthymicinvolution-associatednaiveTcellagingandimpairshostcontrolofsevereinfection）的研究论文。该研究揭示了IL-33通过诱导宿主胸腺萎缩进而削弱T细胞抗感染免疫反应的新机制。