高苯丙氨酸血症(highphenylalaninemia,HPA)一般是由于缺乏苯丙氨酸代谢途径酶，导致出现血清苯丙氨酸(Phe)水平升高，从而引起此病。一般超过mol/L的血苯丙氨酸(Phe/Tyr)与酪氨酸的比率为常染色体隐性遗传。~年我国新生儿发病率为1/。
01高苯丙氨酸血症发病原因是什么？此病和苯丙氨酸羟化酶缺乏，有什么区别？
高苯丙氨酸血症的发病原因为基因突变。苯丙氨酸羟化酶缺乏是由于PAH基因的致病变异，但两者有显著差异。后者会导致苯丙氨酸羟化酶代谢异常、还可能会导致活性下降、血苯丙氨酸浓度增高，一般会影响到中枢神经系统的发育。
四氢生物蝶呤缺乏可能是由于四氢生物蝶呤代谢通路中任何一种酶的缺乏性。苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，因为肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶。血中苯丙氨酸浓度升高。同时，转胺化通路被激活，提高了苯丙酮酸的产量。并合成了n-羟基苯乙酸，苯乙酸，苯乳酸及苯乙酰胺类化合物。通常，这些有机酸在血液中的浓度很低，10-25mg/L的苯丙氨酸，-mg/L的高苯丙氨酸血症，尿液中丙酮酸苯丙酮酸排泄量增加。体内有股发霉的味道，尿液闻起来像老鼠尿。
02常见的症状有什么？一般情况下常见发育障碍，唾液增多，肌张力降低等
1、脑发育障碍
常见的症状有：脑发育障碍，智力低下，苯甲酸浓度越高，损伤的程度越严重。髓鞘形成障碍，会出现呕吐，易怒，流口水，增加肌肉张力，癫痫发作，抽搐等。
2、头发变*
苯甲酸羟化酶缺乏症患者大多数在新生儿期没有症状，在出生后3-4个月逐渐出现症状。通常的症状是：皮肤变淡，头发变*，尿和汗都有鼠臭味。儿童在成长过程中，会逐渐出现一些行为异常，如智力低下、小头症、癫痫发作等，性格、认知也会发生变化。
3、尿液增多
四氢生物蝶呤缺乏症多无症状，在新生儿期。在1-3个月后，他们可能会有小鼠的肤色变浅，发色变*，尿液增多等症状，类似于苯丙氨酸羟化酶缺乏。它们也可能是失眠或嗜睡，运动障碍，吞咽困难，唾液增多，肌张力降低，眼震，反应迟钝，严重智力低下等。
03患有高苯丙氨酸血症，一般如何进行检验？检验的方法有哪些？
1、血苯丙氨酸浓度测定法：当血清苯丙氨酸水平高于mol/L时，应及时行手术治疗。
2、苯丙氨酸与酪氨酸之比的测定：排除其它因素所致的血苯丙氨酸浓度升高，PHE/Tyr比2.0也可作为诊断依据。
3、遗传检验：对其进行基因检测，发现基因突变，不仅能做出明确诊断，可以帮助确定疾病的类型。
4、其他方法：可以进行二氢蝶呤还原酶活性的测定，以及干血滤纸上尿蝶呤光谱的测定，可以确定高苯丙氨酸血症的类型，帮助确定治疗方案。诊断可以依据临床表现和实验室检查。病人经过一段时间后，皮肤颜色会变浅，发*，出汗，尿有鼠臭，且随年龄增长，会出现智力低下，小头畸形，唾液增多。
诊断高苯丙氨酸血症主要依据实验室试验结果，如血液苯丙氨酸浓度和苯丙氨酸/酪氨酸比率。
若排除其他原因引起的血苯丙氨酸浓度升高，则血苯丙氨酸浓度mol/L，以及苯丙氨酸与Tyr酪氨酸浓度2.0的比值均可诊断高苯丙氨酸血症。还可以通过基因检测进行诊断和分型。尿中高苯丙氨酸血症的类型还可以通过尿中蝶呤光谱和双氢蝶呤还原酶活性的测定来确定。
04患有高苯丙氨酸血症，如何治疗？饮食治疗的要点有哪些？
1、治疗苯甲酸类缺乏
对于每天1-3克/公斤进食时血苯丙氨酸浓度持续超过mol/L的儿童，应按照正常蛋白质摄入量尽快服用低苯丙氨酸奶粉。愈早治疗，愈有效。观察治疗3天后喂养2.5-3小时采血的效果。如奶粉、奶粉中血丙氨酸、苯丙氨酸的含量在使用奶粉3个月后降至正常水平，则血丙氨酸、苯丙氨酸含量应在服用奶粉7、6个月后立即测定。食疗至少可以持续到青春期。
2、预防苯丙氨酸缺乏症
苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，过多地限制它的摄入量，会导致患病，一般表现为呕吐，皮疹、低蛋白血症，严重时可导致死亡。经常监测血液中的苯丙氨酸浓度可以预防该病的发生。血液中的苯丙氨酸应长期避免低于mol/L。
3、饮食治疗
这种疾病属于先天性酶缺乏症。妊娠晚期，胎儿的大脑发育开始出现异常。有报告称，经过6个月的治疗，婴儿的IQ下降了20%或者接近正常水平。治疗开始于1岁，IQ会下降50%。治疗开始于3岁，IQ会下降60%。营养治疗应从母乳喂养开始。限制摄取苯丙氨酸的量。苯甲酸是一种必需氨基酸，必须从食物中摄取，对婴儿的生长发育至关重要。苯丙酮酸钠的摄入和血浆中苯丙酮酸钠的浓度必须符合要求。
需要有适当的蛋白质供给。蛋白是婴儿生长和发育必不可少的营养物质。食物中的苯丙氨酸含量也很高，尤其是在动物蛋白中。应该根据不同年龄提供适当的蛋白质和食物。其中80%应由低苯丙氨酸水解蛋白和儿童制品提供。食品供应不足。2-4G/(kg)蛋白质供应？1岁以下儿童30克以下，1岁以上儿童60克以下。血苯丙氨酸应加以调节。
四氢生物蝶呤缺乏症：一般可以使用神经递质前体，或者是5-羟色胺酸进行处理。若是没有四氢生物蝶呤，可以服用低苯丙氨酸奶粉。
结语：高苯丙氨酸血症是一种隐性遗传疾病，发病率大概是万分之一，在生育之前，最好做一些遗传诊断。此外，婚检也很有必要，可以帮助减少此类疾病的发病率。若是新生儿已经患有此病，建议早治疗，长期不治疗，容易错过最佳治疗期。