年4月10-14日，中国细胞科研领域内最具影响力的盛会之一——“中国细胞生物学学会第十八次会员代表大会暨年全国学术大会?苏州”隆重召开。
会议邀请了海内外著名专家、院士以及各领域顶尖学者进行大会报告，涵盖了细胞信号转导、细胞代谢、神经、发育、生物节律、干细胞、医学、细胞器相互作用、衰老等各个领域。
丁香园有幸邀请到中国科学院院士、细胞应激生物学国家重点实验室（厦门大学）主任、厦门大学医学与生命科学学部主任、厦门大学医学院院长韩家淮教授为大家分享他的科研经验和独到观点。
Q
此次中国细胞生物学学会上，您的报告主题是「决定脓*症（败血症）患者生死的因素」，能否请您简单介绍一下这个讲题的主要内容？
A
韩家淮院士：报告刚开始，我先强调了认识和研究决定脓*症患者生死的分子和细胞因素的重要性。重要性体现在哪里？首先，脓*症是一个危害性很大的疾病，全球每年有上千万人患上脓*症，其中约万人因脓*症而死亡（死亡率约20%）。近40余年来，尽管已开展了诸多的临床试验，脓*症的治疗仍然没有突破已有的治疗方式，进步仅仅是在原有治疗方案基础上的优化。为何会如此？最主要的原因就是基础研究还很不够，人类对脓*症的认识都还不够充分。
紧接着，我讲述了当前已知的影响脓*症患者生死的因素。几十年前因肿瘤坏死因子及其它细胞因子的发现，科学家们提出了脓*症导致的死亡主因是个体自身免疫系统的“过度反应”导致的器官的损伤和衰竭。那么，究竟是哪些因素导致了免疫系统对自身的攻击？这就是我在报告中重点想解读的内容。人们很早之前就认识到了细胞因子风暴的重要作用，但具体多少细胞因子参与以及作用程度如何我们均不知道。故无法给予针对性的治疗，最终治疗结果自然是不尽如人意。
近些年人们对器官及组织损伤有了许多深入的研究。某种程度上，损伤是细胞层次主动的程序性应激反应所致，对其分子机制的干预有望对脓*症的治疗提供新方法。另外，单细胞研究技术的发展有望在各类免疫细胞的重编程上突破现有的认知。对细胞亚群以及它们在应激反应下的时空状态的了解，将会在新的层次上解读引起脓*症患者死亡的机制。某些因脓*症而产生的细胞亚群也应该是决定脓*症患者生死的重要因素。只有了解了脓*症导致患者死亡的原因和分子细胞机制，人们方可发展新的干预方法。或许就在不久的将来，我们在治疗脓*症方面能够取得突破性的进展。
Q
在炎症信号的传导过程中，p38信号通路发挥着重要作用。您作为p38信号通路的发现者之一，已带领实验室发表了多篇p38相关论文，请您介绍下目前实验室在p38信号通路领域主要有哪些发现？
A
韩家淮院士：在炎症信号的传导过程中，p38信号通路发挥着重要作用。它在进化上高度保守地保留下来，因此，理论上讲它应该参与了一些最基本的生理功能。研究表明它的调控与阿尔茨海默病、心肌细胞肥大、风湿性关节炎以及慢性肠炎有紧密联系，并且参与到了细胞生长、分化、衰老和死亡的调控，也影响癌症的发生和发展。p38曾经被认为是一个好的药物研究靶点，也有将其用于治疗脓*症的设想，然而，正因为p38信号通路影响的机体功能太多，对它的干预一定有正向作用也有反向作用，因此迄今p38抑制剂的药物开发不尽理想。
话又说回来，越来越多的研究工作聚焦于p38在不同种类细胞中的功能，如果未来人们具备了可以在不同种类细胞层面特异性地抑制p38信号通路的技术能力，那么，p38作为药物研究靶点的价值将变得非常大。我认为这是完全有可能的，所以有必要继续深入研究p38信号通路。
Q
细胞死亡的机制研究一直是热门的研究方向，您带领团队独立鉴定出细胞凋亡和程序性细胞坏死相互转换的“分子开关”——蛋白激酶RIP3。请问目前在这一领域有哪些发现？
A
韩家淮院士：是的，细胞死亡一直是一个很热门的研究方向。华人科学家们在这个领域做出了巨大贡献，比如王晓东、袁钧英、还有邵峰，都是这个领域的领*人物。我从做研究生开始就研究炎症因子及急性炎症反应。肿瘤坏死因子这个典型的促炎因子导致的细胞坏死，理论上说应该是许多急性的炎症反应的诱因。细胞凋亡是细胞死亡领域早期的热点。细胞凋亡受到程序性调控，凋亡的细胞残渣包裹在脂膜内，炎症性很弱。相反，因细胞内物质外泄，细胞坏死具有很强的促进炎症的效果。我们实验室有幸与其他两家实验室同期鉴定出了细胞凋亡和程序性细胞坏死相互转换的“分子开关”——蛋白激酶RIP3。这一重要发现激发了领域内对细胞坏死研究的热忱。学界开始广泛意识到在许多情况下，细胞坏死也是在细胞程序控制下发生的。随着深入挖掘，多种细胞死亡的分子机制被陆续阐明。稍后于他人，我们实验室也独立鉴定出了细胞焦亡中的一个重要执行蛋白——GasderminD（GSDMD）。我们花了很大力气，研究程序性细胞坏死的分子和细胞机制,探究细胞程序性死亡在急性炎症引起个体死亡中的作用。脓*症是炎症致死的典型疾病，我们和他人的工作已经证明程序性细胞死亡是脓*症的最重要病理机制之一。干扰程序性细胞坏死对脓*症的治疗应该有正面意义。
Q
作为一名专注于细胞生物学与免疫学领域的科学家，您觉得这个领域的研究困境或难点主要有哪些？对从事这一研究领域的年轻人有什么建议或是鼓励？
A
韩家淮院士：当今在全世界，科学研究的困境主要还是研究基金不足；在我国，新的一个难点是从事科学研究不再是广泛吸引人的职业，尚未形成良好的科研生态环境。我进行科学研究已经有数十年了，每隔一段时间我和团队一些成员就会感觉自己比以前厉害了、掌握了一些新知识，觉得能力更强了，但是当再过一段时间回过头来看，就又觉得那个时候的自己还是挺“愚蠢”的。做科研的难点是如何自我批判、自我提高。一个对自己的不足和弱点都很清楚的人，绝对是会有成就的。要说对年轻人的指导，由于人与人之间存在很大不同，是很难有效指导他人的。总体上，建议多主动学习、多做自我批判，从而提升自己的能力。做科学研究的好处可能就是永无止境，总是有可以提升自己的能力的空间。
原标题：《专访韩家淮院士：深耕炎症调控分子机制，他一路破解细胞奥秘》