前言
本文作者通过对欧洲眼库的调查，试图了解COVID-19大流行对角膜移植的影响，并在文章最后提出了供体角膜筛查的共识建议：1、排除新冠肺炎确诊的捐献者；2、若潜在供体有与COVID-19兼容的呼吸道症状，则对角膜获取时的鼻咽拭子进行PCR检测。
调查目的
通过不同欧洲国家的供体选择算法评估COVID-19大流行对角膜移植的影响程度。
调查设计
调查26个欧洲国家/地区的家眼库。
参与者
64个眼库，覆盖了欧洲95％的角膜移植活动。
方法
向眼库分发一份调查表，列出从年2月至年5月间采购和分配的角膜数量。
主要观察指标
主要指标是角膜采购数量。其他指标是选择捐赠者的国家算法，根据其严格程度（有COVID-19病史、疑似COVID-19、无症状、PCR检测的供体）和每个国家的大流行严重程度进行分类。调查者计算了Spearman的相关系数，以确定3个月眼库活动（采购）下降、供体选择算法严格程度和大流行严重程度分级（病例和死亡）之间的关系。在控制大流行严重性的同时，进行了部分相关分析，以确定下降和严格性之间的关系。
调查结果
01整体眼库活跃度下降
与前两年的平均值相比，年3月、4月和5月的采购量分别减少了38%、68%和41%，角膜移植数量分别减少了28%、68%和56%，相当于3个月内有名患者没有得到治疗。
图1与前两年相比，年2月至5月每月采购和分发的角膜数量减少。由于对细胞、组织以及微生物安全的严格选择标准，通常很大比例的角膜不能被移植，所以获得的角膜和可用的角膜之间存在差异。***p0.。
02眼库间差异
眼库之间存在显著差异，极端情况下，可以从完全停止活动到增加%(见表2)。但这种增加仅在捐赠者数量有限的小眼库中观察到(例如，从3个到9个捐赠者)。
03国家间差异
各国之间存在显著差异，从活动增加(仅针对一个国家和少量采购的角膜)到与前两年同期相比大幅下降81.2%，详见表2。
04眼库活动下降、供体选择严格性和大流行严重程度之间的关系所有计算出的相关性都是显著的，但是关联程度差异很大。除了预期的新冠肺炎病例和新冠肺炎死亡之间的强相关性之外，最显著的关联是采购百分比减少和国家捐赠者选择算法的严格性之间的关系，RS=0.(p0.01)。在控制新冠肺炎死亡(每名居民33.7±21.1例死亡)的同时，采购量的减少(-38%±28%)和严格性(8±2)之间有很强的负相关，这具有统计学意义，r()=0.，n=，p0.01。05大流行对眼库员工的影响
两家眼库(法国和德国)暂时停止了活动。五家眼库(另外一家德国眼库、丹麦、葡萄牙、波兰和英国)报告称，由于限制，他们的团队对有限的人员进行了重组。两名工作人员(在西班牙和捷克共和国)因确诊COVID-19在家中被隔离。没有其他团队成员感染的报告。三家眼库(德国、葡萄牙和波兰)报告说，他们的部分工作人员暂时恢复了工作，等待与工作有关的风险的进一步资料。尽管调查的目的不是为了调查这一限制，但两家眼库(法国和瑞士)自发报告说，他们减少活动主要是因为没有可进行选择性手术的手术室。
讨论
随着大流行的推进，卫生保健系统发布了捐赠者筛查指南，以平衡对视力医疗工作的需求，同时将对患者和卫生保健人员的风险降至最低。
众所周知，角膜移植可传播引起局部疾病的病原体，包括单纯疱疹病*、细菌和真菌。因此，对有疱疹性角膜炎病史的捐赠者进行排除是很容易的，疱疹性角膜炎在一般人群中很常见，并且已知会导致原发性移植物移植失败。然而，由于缺乏血液和淋巴管以及高效的表面免疫，角膜并不是传播系统性病原体的合适载体。目前仅有两种全身传播的病，即狂犬病和乙肝。然而相当罕见，因为近半个世纪以来报告的病例数屈指可数。
尽管如此，梅*、丙型肝炎病*、乙型肝炎病*(HBV)、HIV-1和HIV-2以及人类T细胞嗜淋巴细胞病*(HTLV)(仅在一些国家)的血清学和血清病*诊断仍然是强制性的。即使没有证据表明这些病*通过角膜移植能够进行传播，但基于对受者的潜在影响，也会排除供体。而尽管腺病*在人群中的流行率很高，并且在临床上有一定的作用，但由于对受者的影响可以忽略不计，因此不排除无活动性角膜炎的捐赠者中的腺病*角膜结膜炎其他病*的核酸，如巨细胞病*也可以在眼库储存的角膜组织中检测到，但在免疫功能正常的患者中没有明显的再激活或感染风险。
还应该注意的是，当储存在器官培养物中时，细菌败血症导致的死亡不再排除角膜捐赠，这允许在移植前进行额外的微生物检测。排除报告败血症和空气传播的呼吸系统疾病作为死亡原因的潜在供体将导致移植宝贵角膜的重大损失。
眼科症状在新冠肺炎大流行早期就有报道，但不在临床症状学的前沿。来自中国湖北省的一系列病例显示，38名住院患者中有12名(32%)出现结膜炎症状，这些症状主要发生在患有严重系统性疾病的患者中。12名患者中有两名(17%)也有结膜中病*的逆转录聚合酶链反应证据，两人也都有鼻咽中病*的逆转录聚合酶链反应证据(%)，而在38名受试患者中只有28名(74%)接受了检测。然而，这些发现应谨慎解释，因为在重症监护环境下接受呼吸支持的患者中，结膜炎的临床诊断通常具有不确定性。随后的研究证实，冠状病*感染很少与结膜炎相关，在确诊的COVID-19感染的患者中，偶有病例报告，并以孤立的结膜炎病例为表现。相反，Arora等人报道了四分之一的中度至重度COVID-19患者的眼泪中存在病*RNA，而没有结膜炎。
COVID-19通过角膜移植传播的风险仍然未知。针对SARS-CoV-2感染的潜在供体筛查的推荐诊断方法是用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测鼻咽拭子样本中的病*RNA。然而，商业测试系统并没有被验证用于筛选死后样本，分子测试很可能不具成本效益。虽然在这种情况下的敏感性仍有待确定，但我们支持使用有效的逆转录聚合酶链反应检测来避免系统性的供体排斥。因此，我们建议卫生当局为此目的评估结膜拭子逆转录聚合酶链反应的作用。欧洲联盟将从对部分或全部献血者进行为期6个月检测的国家中收集数据，为循证筛选建议提供信息。
据我们所知，这是首次报道的关于COVID-19对角膜移植的影响以及卫生当局随后采取的应对措施的多国评估。83%高的应答率反映了更好地了解新冠肺炎的强烈愿望。有些限制值得考虑。我们不能确定选择性手术停止对供体组织获取的相对影响。然而，参与这项调查的64家眼库中只有2家提出了这种可能性。除COVID-19造成的直接死亡外，与COVID-19无关的院外死亡人数也可能影响角膜捐赠。在解除隔离措施的情况下重复进行这项调查，并从组织机构获得PCR数据，将有助于回答这个问题。
总之，随着新冠肺炎在欧洲的迅速传播，角膜捐献和移植活动急剧减少。根据目前的了解，通过角膜移植进行新冠肺炎传递的风险仍然是理论上的。虽然根据预防原则将感染或接触新冠肺炎病*的潜在捐助者排除在外目前是适当的，然而，这在很大程度上限制了已经受到一长串禁忌症限制的可用捐助者库。展望未来，随着新冠肺炎的负担越来越重，需要更多证据来指导捐赠者筛查建议，并证明这些建议对社会经济的巨大影响。由于我们面临着迫在眉睫第二波全球大流行的风险，考虑到在第一波中获得的证据，我们的小组提出了以下供体角膜筛查的共识建议：1.排除新冠肺炎确诊的捐献者；2.若潜在供体有与COVID-19兼容的呼吸道症状，则对角膜获取时的鼻咽拭子进行PCR检测。
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