分析首批新冠死亡危险因素高龄脏器衰竭与 [复制链接]

（原标题：曹彬团队分析首批新冠死亡危险因素：高龄、脏器衰竭与败血症）

澎湃新闻记者张若婷贺梨萍

当地时间3月9日，国际权威医学期刊《柳叶刀》（TheLancet）发表了一篇由19位学者合作完成的研究文章“ClinicalcourseandriskfactorsformortalityofadultinpatientswithCOVID-19inWuhan,China:aretrospectivecohortstudy”，回顾分析了在新冠肺炎（COVID-19）疫情早期，成年患者的临床过程中与死亡率相关的危险因素，及携带病*的传播能力。

该文章的作者团队为来自北京、武汉两地的医疗人员，医院、医院、医院（武汉市结核病防治所）、医院等，文章的通讯作医院呼吸科主任曹彬，医院结核病科主任陈华。

在这项回顾性、多中心队列研究中，作者们针对在年1月31日前出医院医院实验室确诊的所有COVID-19成人住院患者（≥18岁），通过从他们的电子病历中提取的人口统计学、临床、治疗和实验室数据、用于病*RNA检测的系列样品，比较幸存者和非幸存者之间的差异。

通过使用单变量和多变量logistic回归方法，作者们认为，年龄较大、序贯性脏器衰竭评分（SOFA）较高、血液中D-二聚体水平大于1μg/L是新冠肺炎成年患者的潜在危险因素，往往预后不良。

此外，值得注意的是，作者们还发现确诊患者携带新冠病*的时间较长，即病*传播的持续时间较长，这将为以后隔离感染患者和采取最佳抗病*干预措施提供理论依据。

这项研究包括例患者（医院例，医院56例），其中例出院，54医院死亡。

在这些患者中，91（48％）例患有合并症，其中高血压最为常见（58，30％），其次是糖尿病（36，19％）和冠心病（15，8％）。

对于该论文的意义，曹彬在接受《柳叶刀》采访时表示：“目前还未被回答的一个科学问题是：死亡病人的危险因素是什么？第二，我们在《柳叶刀》发表的第一篇论文中，以及国内同行在国内国际期刊发表的论文中，并没有非常详细地描述病人在住院过程中临床特点的转归变化趋势。这是我们希望在这篇论文中想为大家详细阐述的一个点。第三，到目前为止，还没有一篇论文报告COVID-19病人，特别是一些重症、危重症病人，从发病到病*转阴的时间。这篇论文首次报告这个规律。我们希望读者通过这篇文章能够了解这三个重要的临床科学问题。”

此前的3月3日，《柳叶刀》预印版（PreprintswithTheLancet）医院等团队的研究成果，探讨了与死亡风险相关的部分因素。该研究同样发现，高龄（特别是60岁以上）和有更多基础疾病（合并症）的患者死亡率上升。

首批成人患者死亡危险因素分析

作者们此次研究的对象是年12月29日（即首批COVID-19患者入院时间）至年1月31日之间死亡或出院的患者。由于直到2月1日，医院医院都是当时武汉仅有的转诊COVID-19医院，所以研究纳入了疫情暴发初期所有因COVID-19住院且结果明确（死亡或出院）的成人患者。

由于在年1月11日之前，新冠病*RNA检测结果不能在电子病历中获得，因此，该研究没有纳入全部41名武汉首批确诊新冠肺炎的患者，仅纳入了其中29名。

为了探讨与院内死亡相关的危险因素，研究人员使用了单变量和多变量logistic回归模型。考虑到样本中的死亡病例总数为54，为避免模型过度拟合，作者们根据此前的研究发现与临床限制因素选择了5个变量进行多变量分析。

这5个变量分别是：血液淋巴细胞计数、D-二聚体、SOFA评分、冠心病和年龄。

研究中患者（包括死亡组和幸存组）的5个变量以及性别等信息统计

研究结果发现，这名患者的中位年龄为56岁（IQR46·0–67·0），范围为18岁至87岁，大多数患者为男性。

近一半的患者患有合并症，且死亡患者中有合并症的比例高达67%。

患者入院时最常见的症状是发烧和咳嗽，其次是痰液的产生和疲劳。淋巴细胞减少症发生在77位（40％）患者中。例（95％）患者接受了抗生素治疗，41例（21％）患者接受了抗病*治疗（洛匹那韦/利托那韦）。

死亡患者和幸存者之间，系统性皮质类固醇激素和静脉内免疫球蛋白的使用存在明显差异，使用静脉内免疫球蛋白的患者在死亡组中有36例，占67%，远高于在幸存者中的比例（10，7%）。

从疾病发作（入院前）到出院的中位时间为22天，而从疾病发作到死亡的中位时间为18.5天。

在研究的所有患者中，需要有创机械通气（invasivemechanicalventilation）的患者为32例，其中31例（97％）死亡。他们中从发病到有创机械通气的中位时间为14.5天。

3名患者使用了体外膜肺氧合（ECMO），但3人均死亡。死亡患者的并发症发生率高于幸存者，败血症（Sepsis）是最常见的并发症，其次是呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、心力衰竭和败血性休克。

一半的死亡患者出现了继发性感染，32例进行了有创机械通气的患者中的10例（31％）发生了呼吸机相关性肺炎。

在单变量分析中，糖尿病或冠心病患者的院内死亡率更高。

与院内死亡相关的风险因素，OR（oddsratio）为定义比数比，UnivariableOR为单变量OR，MultivariableOR为多变量OR，OR越大则该项与疾病的关联强度越大

研究人员发现，年龄、淋巴细胞减少、白细胞增多，以及升高的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶、高敏感性心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶、d-二聚体、血清铁蛋白、IL-6（白介素-6）、凝血酶原时间、肌酐和降钙素也与患者的死亡相关。

幸存者的基线淋巴细胞计数明显高于死亡患者，在幸存者中，在发病后第7天淋巴细胞计数最低，在住院期间有所改善，而在死亡患者中，研究人员观察到严重的淋巴细胞减少直至死亡。

年龄、败血症与心肌损伤

研究者们表示，此前已有报道认为年龄是与SARS（严重急性呼吸综合征）和MERS（中东呼吸综合征）死亡率相关的重要独立预测因子。目前的研究证实，COVID-19患者的年龄增加与死亡相关。

作者们认为，人体内T细胞和B细胞功能的年龄依赖性缺陷，以及随着年龄增加2型细胞因子的过量生产可能导致病*复制控制不足和更长时间的促炎反应，进而可能导致不良结果。

作者们表示，SOFA评分是败血症和败血性休克的良好诊断指标，反映了多器官功能障碍的状态和程度。尽管细菌感染通常被认为是败血症的主要原因，但病*感染也会引起败血症综合征。

此前，研究者们发现，近40％的成年人由于病*感染而在社区获得性肺炎中发生败血症。

然而在此次研究中，一半以上的患者患有败血症。此外，作者们还发现超过70％的患者白细胞计数低于10.0×10?/L或降钙素原低于0.25ng/mL，并且这些患者在入院时未检测到细菌病原体。

败血症是一种常见的并发症，可能直接由新冠病*感染引起，但作者们表示，仍需要进一步研究以确定COVID-19中败血症的发病机理。

曹彬在接受采访时表示，“我们在临床中发现的这些珍贵资料也提示，基础科学家在基础研究中应重点