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柳叶刀对99例新型肺炎病例的最新研究 [复制链接]

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来源:经济观察报

经济观察网记者陈伊凡刘可1月29日,国际医学期刊《柳叶刀》(TheLancet)发表最新论文,研究对年1月1日至1月22医院的99例新型冠状病*肺炎患者,进行流行病学和临床研究,跟踪至1月25日。

研究发现,约一半患者华南海鲜市场暴露史。患病人群中各个年龄段都有,而且数量差不多,并非多发于老人。其中50人患有慢性疾病,没有发现同一症状同时出现在99例病患中。

目前,患者的死亡率为11%。此前SARS-CoV的死亡率超过10%,MERS-CoV的死亡率超过35%。然而,仍在住院治疗的患者中也有可能会出现死亡。

最新数据显示,截至年1月30日下午4时34分,中国确诊例新型冠状病*感染患者,疑似病例例,其中死亡例。

研究同时也指出其局限性。首先,只纳入99例确诊-nCoV患者,分析中排除了疑似但未确诊的病例。下一步需在武汉、中国其他城市,甚至其他国家,尽可能多的纳入患者,对-nCoV有更全面的了解。第二,研究需要更详细的患者信息。

另外一篇发表于同日的论文,则首次以公开论文的形式发布了新型冠状病*的基因序列。此前,年1月10日,复旦大学张永振团队已在GenBank(登录号为MN)上公布了新型冠状病*的基因组序列。

1月23日,中国科学院武汉病*研究所石正丽团队在bioRxiv预印版平台上发表文章,报道了武汉新型冠状病*,其发现此次新型冠状病*的序列与一种蝙蝠中的冠状病*的序列一致性高达96%。

一半患者有华南海鲜市场暴露史

据中国疾控中心消息,自新型冠状病*疫情发生以来,首次从华南海鲜市场的份环境样本中,检测到33份样品含有新型冠状病*核酸,并成功在阳性环境标本中分离病*,提示该病*来源于华南海鲜市场销售的野生动物。

研究显示,99例感染新型冠状病*-nCoV的患者中,两名是夫妻,其中49名患者有华南海鲜市场集聚和暴露历史,49名患者中47名患者有长期暴露历史,其中大多数是商贩或市场经理人员,另外两名患者身份为华南海鲜市场顾客,有短期暴露历史。

50%患者患有慢性疾病无一症状出现在所有病患中

99名患者中,50名(51%)病患患有慢性病,包括心脑血管疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、神经系统疾病。其中,主要是心脑血管疾病和糖尿病,这和MERS-CoV类似。

研究认为,-nCoV更可能感染带有慢性并发症的老年男性,因为这些患者的免疫功能较弱,有些病人特别是重症病人同时感染细菌和真菌。

因此,研究指出,对于严重的混合型感染,除了病原体本身的因素之外,宿主的免疫力也是重要原因。

如果人群免疫力低,例如老年人、肥胖者、艾滋病感染人群、长期使用免疫药物人群、孕妇等,如果感染了-nCoV,应及时使用抗生素预防感染,加强免疫支持治疗,可能降低并发症和死亡率。

与此同时,没有发现一个症状同时出现在99名病患中的情况。

研究显示,入院时,多数患者有发热或咳嗽,三分之一患者有呼吸短促,其它症状包括肌肉酸痛、头痛、意识错乱、胸痛、腹泻。

许多患者表现为器官功能衰竭,包括17名(17%)患者表现为急性呼吸窘迫综合征,8名(8%)患者表现为急性呼吸系统损伤,3名(3%)患者表现为急性肾损伤,4名(4%)患者表现为感染性休克,1名(1%)患者表现为呼吸机相关性肺炎。

首两例死亡患者病变迅速均短时间内多器官功能衰竭

研究表明,截至1月25日,31例(31%)患者出院,11例(11%)患者死亡,其他病人仍在住院。

首先死亡的两名患者分别为一名61岁男性及一名69岁男性。他们之前并无慢性疾病,但有长期吸烟史。

第一位61岁男性被诊断为重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征,立即住进重症监护病房,接受了插管呼吸机辅助呼吸治疗。随后,该患者出现严重呼吸衰竭、心力衰竭和败血症,在入院第11天出现心脏骤停,宣告死亡。

第二名死亡患者入院后出现严重肺炎及急性呼吸窘迫综合征,随后转入ICU,给予呼吸机辅助呼吸,入院后进行抗感染、ECMO-体外膜肺氧合治疗,患者的低氧血症仍然没有解决。入院第九天,病人死于严重肺炎、感染性休克和呼吸衰竭。

两例患者的病程和肺部病变进展迅速,均在短时间内发生多器官功能衰竭。

在剩下的9名死亡患者中,8名患有淋巴细胞减少症,7名患有双侧肺炎,5名年龄超过60岁,3名患有高血压,1名是重度吸烟者。

T淋巴细胞损伤或是病情加重的重要原因

研究指出,T淋巴细胞损伤可能是导致患者病情加重的重要因素。淋巴细胞的低绝对值可作为诊断的参考指标。

在99例患者中,多数患者淋巴细胞的绝对值降低。这一结果表明,新型冠状病*-nCoV可能主要作用于淋巴细胞,尤其是T淋巴细胞,与SARS-CoV一样。病*颗粒通过呼吸道粘膜扩散,感染其它细胞,产生一系列免疫反应,引起外周血白细胞和淋巴细胞等免疫细胞的改变,使得部分患者急性呼吸窘迫综合征和感染性休克进展迅速,最终导致多器官功能衰竭。因此,及早发现和及时处理危重病例至关重要。

一些研究表明,淋巴细胞总数的大量减少表明冠状病*吞噬了许多免疫细胞,抑制了机体的细胞免疫功能。T淋巴细胞损伤可能是导致患者病情加重的重要因素。淋巴细胞的低绝对值可作为诊断的参考指标。

新遗传分析需监视可能产生的突变

同日,《柳叶刀》在线发表的另外一篇研究论文,则是对来自武汉的9位新型冠状病*(-nCoV)感染的肺炎患者的10个基因组序列,进行新的遗传分析。

研究论文题为《年新型冠状病*的基因组表征和流行病学:对病*起源和受体结合的启示》,通讯作者为中国疾病控制中心病*病研究所谭文杰教授等。

研究结果表明,从9名患者获得的10条-nCoV基因组序列极为相似,表现出超过99.98%的序列同源性。这一发现表明,-nCoV在很短的时间内就起源于一个来源,并且被相对迅速地检测到。

但研究者认为,随着病*传播给更多的人,需要不断监视可能产生的突变。

值得注意的是,大多数编码的蛋白质在-nCoV与相关的蝙蝠衍生的冠状病*之间,显示出高度的序列同一性。-nCoV病*可能最初是由蝙蝠作为宿主,可能已经通过在华南海鲜市场出售的、目前未知的野生动物,传播给了人类。

而此前发表的由中国科学院武汉病*研究所石正丽团队,在bioRxiv预印版平台上发表的论文表示,-nCoV的自然宿主可能来自蝙蝠。

截至目前,《柳叶刀》发表新型冠状病*相关论文已达4篇。

最医院99例新型冠状病*肺炎患者的研究,由国家重点研发项目(编号YFC)资助,该研究作者医院、上海交医院、上海交医院北院、中国科学院武汉病*研究所。

29日发表的第二篇论文的研究作者单位,分别为中国疾病预防控制中心病*病预防控制所、卫健委生物安全重点实验室、山东第一医科大学(山东省医学科学院)新发传染病病原与流行病学重点实验室、湖北省疾病预防控制中心病*病检测科、中国科学院北京生命科学研究所免疫与健康研究中心、中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室、中国科学院微生物研究所、华大基因。

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