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男童失去80皮肤濒临死亡,干细胞疗法起 [复制链接]

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“蝴蝶男孩”被治好的故事了解一下。01.全身失去80%的表皮,危及生命皮肤是人体最大的器官,也是最重要的免疫器官之一,对比其他器官,它就像空气一样缺少存在感,但也像空气一样重要,一旦失去,就会让人痛不欲生。可就有一名叙利亚小男孩Hassan,因患上一种交界型大疱性表皮松解症(JEB),失去了全身80%的表肤,尤其是四肢、背部和侧面的皮肤(想想都觉得可怕,并心疼这名小男孩)。患上这种皮肤病后,即使是轻微的压力也会导致水疱、伤口和皮肤损伤,并形成疤痕。根据疾病的严重程度,内部器官也可能受到不同程度的影响,甚至导致严重的功能障碍。因为这类患者的皮肤就像蝴蝶的翅膀一样娇嫩,所以患病后的孩子也被称为“蝴蝶儿童”。更可怕的是,这种皮肤病的并发症会随时要了小男孩的性命,如感染和皮肤癌。也就是说患上这种疾病后,生活质量不仅大大降低,还会随时丢掉性命。Hassan的父亲在接受采访时说道,他的儿子在出生不久后就被诊断出JEB,当地医生无法医治。JEB由三个基因(LAMA3、LAMB3或LAMC)突变引起,是一种遗传性皮肤病,而Hassan是因为LAMB3的第14内含子中携带了一个纯合的受体剪接位点突变,造成与皮肤再生至关重要的蛋白质形成障碍。不管如何,Hassan的父亲没有放弃他!Hassan7岁时,被送往德国波鸿医院的重症监护病房。入院不久,他的表皮已经损失了60%。波鸿医院TobiasRothoeft博士指出:“由于感染了金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌,他患有严重的败血症,并伴有高烧,体重下降到仅17公斤,这是危及生命的状况。”图1HassanHassan的后背、腹部、四肢的鲜红血肉暴露在外,为他带来了无尽的疼痛。“我为什么要过这种生活?为什么不允许我踢足球?……”他问父亲,父亲无言以对。在Hassan第一次手术时(皮肤移植),约80%表皮都丧失了。因为皮肤是我们最强的免疫器官之一,异体移植非常棘手,而人造皮肤也因为材料和生理功能的限制比较难以成功,Hassan所有保守治疗和手术治疗均以失败告终,他的短期预后也不理想。0.出现转机,Hassan成为首个被治好的JEB得了这种病的孩子,40%没有活过青春期,也就是说Hassan可能难以度过青春期。一筹莫展之际,波鸿医院的儿科医生和外科医生与摩德纳大学再生医学中心MicheleDeLuca教授合作,拼死一搏,选择了一种实验疗法:转基因表皮干细胞的移植,也就是基因疗法。因为干细胞有能力转化成任何类型的组织,这使得它们在医学研究中很有价值。图MicheleDeLuca教授在获得了父母的许可、有关部门的批准和手术室的环境认证后,移植正式进行。研究人员通过皮肤活检从Hassan那里获得一块健康皮肤,并进行处理,研究人员再将完整的基因转移到获得的干细胞中。在此过程中,研究人员利用了逆转录病毒载体,即经过专门修饰的基因转移病毒颗粒。图3研究人员用经过基因改造的培养细胞制成了这张皮肤03.移植了80%的体表在通过认证的整形外科手术室,这些移植物被应用于男孩的手臂和腿、整个背部、侧面以及部分胃、颈部和面部。整形外科主任TobiasHirsch副教授说:“为了弥补所有皮肤缺陷,将0.94平方米(约等于一块地板砖的大小)的转基因表皮移植到了Hassan身上,占其整个体表的80%。”图4转基因表皮的再生a患者临床表现为大量表皮损失;b临床图像的示意图,剥落的皮肤用红色表示,起泡区域用绿色表示,肉色区域表示当前皮肤不起泡,转基因移植物同时应用于红色和绿色区域;c除右大腿、臀部、上肩/颈、左腋窝极少数区域外,全部表皮恢复;d正常的皮肤功能和弹性;e在移植后活检的部位没有形成水疱(箭头)。图5展现了基因疗法的整个过程:图5科学家使用基因疗法为Hassan重建了功能齐全的表皮的整个过程一个月后,大部分已移植的皮肤开始再生,Hassan的病情开始改善。也就是说通过逆转录病毒基因转移,将完整基因整合到表皮干细胞的基因组中是成功的,并被证明是稳定的。04.优异的治疗效果4个月后,Hassan患者出院,转基因干细胞在所有移植区域形成具有完整结合蛋白的新表皮。在开始实验治疗后将近两年,Hassan高质量、抗压力的皮肤出现完整的脂质膜,头发也开始长出,移植部位无瘢痕挛缩。Hassan再次上学,并积极参与家庭的社交生活。图6Hassan在玩耍根据国际医疗团队的说法,Hassan是全球首例接受来自大体表面积转基因表皮干细胞皮肤移植的患者。TobiasHirsch教授说道:“这种方法在研究和开发用于治疗JEB以及其他疾病和创伤等方面具有巨大潜力。”参考来源:1.Hirsch,T.,Rothoeft,T.,Teig,N.,DeRosa,L.,etal.().Regenerationoftheentirehumanepidermisusingtransgenicstemcells.Nature.doi:10./nature.
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