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α-亚麻酸、Omega3和人体七大营养素
农历岁末,临近春节,武汉出现不明原因肺炎,并出现死亡病例和传染现象,中国*府及早采取防治措施,疫情得到有效防控。科学家检测发现这场肺炎是由一种新型“冠状病*”引起,年中国的SARS疫情和年的中东MERS疫情也都是由冠状病*引起。
大家往往会把注意力放在提高免疫力上,而没有意识到,许多健康问题(诸如敏感症,哮喘、糖尿病、动脉硬化、风湿性关节炎、节段性回肠炎、狼疮、多发性硬化症、帕金森氏症、早老性痴呆、带状疱症、牛皮癣、支气管炎和结肠炎之类的)是由于过分亢进或是被误导的免疫系统造成的,而并不是免疫系统的行动迟缓而导致的。因此,不仅要建立坚强的免疫系统,更应该建立一个“机敏”的免疫系统,它们应该知道什么时候发动进攻、进攻谁、何时收兵。
先来跟大家简单科普一下炎症的相关知识。
在自己尚不知道的情况下,附近的免疫细胞就能发现细菌,释放出一种叫组织胺的物质,它能松弛小血管,增加流向手指的血流量。而这时所知道的只是自己的手指发热,有触痛感。在血管扩张时,组织胺的渗透性很强,允许白细胞透过血管壁,进入感染区域,与白细胞一起的还有一种清澈的液体,可以冲洗感染区域,稀释有害物质,当白细胞到达现场后,它们会吞噬并利用被称为“自由基”的有害分子来将其摧毁。它们豪情万丈,不停的吃着细菌,直至将自己撑暴。其细胞残片与清澈的液态一起变成了叫“脓”的粘性物质。细菌被征服后,肿胀就会消失,一切恢复正常。感谢炎性反应,使原本可能波及全身的感染得到了控制。
对于某些情况来说,炎症不仅仅是治愈过程中的问题。有时过多的白细胞聚集在感染部位,其生产的自由基会损伤健康的组织;有时白细胞在征服了敌人之后依然兴奋不已,也就导致了慢性炎症的发生;还有的时候,譬如免疫系统对螨、花粉、猫身上的磷屑之类的无害物质反应过度,让身体发生了无为的炎性反应。
如果炎症反应过强,在杀伤病原体的同时,也会导致更多的自身细胞被杀伤,而大量被破坏的细胞释放出细胞内容物,又会进一步给免疫系统提供更多的分子信号,反应进一步增强,最终达到失控的程度,这就是“炎症风暴”的发生。
新冠肺炎专家说
1、医院:医院重症医学科副主任钟鸣医生(年1月24到达武汉),年2月3日,南方人物周刊对钟医生进行独家专访,提到救治初期,所面临的困难之中,有的新冠患者后期可能突然启动了一个“炎症风暴”,这种炎症风暴导致了各个器官的功能衰竭,一旦进入这个状态,我们的治疗很难把它拉回来。
2、医院:《美国医学会杂志》2月7日在线发布了医院重症监护室(ICU)主任彭志勇博士领衔的一项回顾性分析,研究团队认为,新冠肺炎致死的三大主要机制:
中性粒细胞增多,与细胞因子风暴有关;
D-二聚体升高反映凝血激活,提示持续的炎症反应;
血尿素升高提示急性肾损伤,这是感染、休克和缺氧的综合结果。
3、种种迹象表明,这些重症患者中发生了不可逆转的“炎症风暴”。而一旦患者发生“炎症风暴”,糖皮质激素是对抗炎症风暴的武器之一,可以给免疫系统“灭火”,减轻机体损伤。不过,糖皮质激素是一把“双刃剑”。一方面它可以减轻炎症反应,有利于改善缺氧、呼吸窘迫症状;但长期大剂量使用也可能引发诸多不良反应。不少经过大剂量激素治疗的“非典”患者,都留下了如股骨头坏死等严重后遗症。
Omega-3(多不饱和脂肪酸)对抗炎症反应的作用机制
1、Omega-3经酶催化产生如消散素(resolvins)和保护素(protectins),刺激中性粒细胞和巨噬细胞等分泌产生抗炎性细胞因子IL-4、IL-10等,来减弱炎症反应,调节机体炎症水平[1,2]。长链不饱和脂肪酸代谢示意图
2、多种文献证明,为了减少患者可能发生爆发性炎症反应,使用高纯度的Omega-3系的多不饱和脂肪酸制剂,可以减低炎症风暴的发生风险,具体表现为:
2.1、Omega-3富集于细胞膜,提高细胞膜EPA和DHA脂肪酸的比例[3,4],影响胞内信号传导,抑制炎症相关的转录因子NF-kappaB的转录活性[5,6],从而减少促炎性细胞因子TNF-alpha、IL-6和IL-8等的表达[7],从而减少炎性细胞产生促炎性细胞因子;
2.2、Omega-3竞争性抑制Omega-6亚油酸代谢产生的促炎性介质
Omega-6经系列酶催化产生促炎症调节作用的前列腺素(PGE2)和白三烯B4等。这些促炎性介质进而可激活中性粒细胞、巨噬细胞,刺激并增多炎症细胞因子(TNF-α、IL-1等)和干扰素(Interferon,IFN)等的释放。Omega-3和Omega-6同时竞争一样的代谢酶(Elovl5和FADS2)系统[8-10],从而干扰了生成促炎性介质。
2.3、Omega-3可代谢生成消炎、止痛作用的生理活性衍生物
实验研究证实,EPA和DHA经代谢产生消散素(Resolvins)和保护素(Protections),在多种炎性疾病中发挥重要的抗炎作用[11,12]。譬如,resolvinE1和protectinD1能抑制中性粒细胞的迁移,从而减轻局部炎症[12],同时还能抑制TNF-αandIL-1β的产生,从而减弱炎症反应[13,14]。
由此可见,Omega-3能在各个层面调节炎症反应,缓解全身性炎症反应综合征的发生,从而为重症疾患病人带来临床获益。
3、Omega-3有效缓解炎症的临床获益
3.1、改善氧合状态,增加了血液携氧量,可有效减少呼吸机使用时间和缩短ICU监护时间。
3.2、C反应蛋白等炎症指标显著下降,血红蛋白和白细胞、血小板等细胞类群总量明显上升。
医院面向重症创伤病人的一项前瞻性、对照、随机试验[15]证实,ICU期间开始使用每天约4克Omega-3营养素,可明显降低患者的CRP水平。另一项针对脓血症儿童的试验[16]发现,补充Omega-3明显降低了患者CRP、ESR、IL-6和白蛋白等炎性指标的含量,还明显增加了血红蛋白的含量以及白细胞、血小板等细胞类群的细胞数量,从而有效缩短患者的ICU监护时间。
表.ICU患者使用Omega-3PUFA带来的生理指标和临床指标获益
3.3、败血症状明显下降,治疗用抗生素使用时间缩短,全身炎症反应综合征减少,器官功能障碍后遗症发生率减少,死亡率下降;
美医院医院的临床研究表明,对于重症创伤患者和脓*症患者等ICU患者,每天1-3克Omega-3营养素可以有效降低菌血症、败血症并发症的发生(下降14%[17]~35%[18]),也可明显降低治疗用抗生素使用时长和腹腔内脓肿发生率[18]。而使用每天4克以上Omega-3营养素后,全身炎症反应综合征发生人数得到了显著下降[15];器官功能障碍发生率减到了43%[19],死亡率明显下降到13.1%[17]~19.4%[19]。
总结
新冠肺炎炎症反应的发展和体内脂肪酸代谢的关系密不可分。Omega-3营养素富集于细胞膜,参与炎症反应调控过程,减少炎性细胞产生促炎性细胞因子,竞争性降低炎性介质的生成,调节免疫反应,从而缓解过度炎症反应,有效缩减患者的ICU监护时间,减少全身性炎症反应患者的感染率和死亡率。欧洲肠外肠内营养学会和美国肠内肠外营养学会一致推荐,手术患者、危重患者应及早补充Omega-3营养素。
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