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Nature子刊Celldeath [复制链接]

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从古代航海人员开始,已经有几百年历史的败血症(死亡率达25%),发病机制越来越清楚,直到今日人们发现了细胞焦亡同样是该疾病重要的病机。最近有一项研究(Nature子刊CelldeathDifferentiation)发现镁离子竟然可以阻止败血症中的细胞焦亡现象。研究人员是怎么发现的?

首先,该团队在临床上发现低镁血症和败血症患者血液中的单核细胞水平降低有关,后来在细胞实验上,他们用LPS模拟败血病,来刺激细胞,经过初步研究发现,镁离子可以抑制巨噬细胞焦亡的非经典途径

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

同时他们也发现了镁离子一方面可以通过阻断细胞钙离子内流,另一方面抑制GSDMD-NT寡聚化和与细胞膜的结合过程来抑制细胞焦亡。

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

在这其中,他们的实验结果指出,ATP门控钙通道P2X7对非经典焦亡途径非常重要。

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

总之,这篇论文通过在临床观察-细胞摸索-在体动物验证-回归临床的模式下,证明了GSDMD-N端发挥功能前提是钙离子的内流,而镁离子通过抑制ATP门控钙通道P2X7来阻断钙离子内流。这样,GSDMD的N端就无法发挥细胞膜的打孔功能。因此LPS诱导的焦亡非经典途径就无法实现,达到成功治疗白血症的效果。为临床治疗败血症镁离子的使用方面提供重要的参考依据。

WangDingyuetal.CellDeathDiffer.Jun17

注:以上全部图片来自原文:

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