北京治疗白癜风 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/nxbdf/HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，FDA已经批准3款CDK4/6抑制剂哌柏西利，瑞博西林和玻玛西林用于治疗局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌。
截至年初，哌柏西利作为国内上市的唯一一款CDK4/6抑制剂，以高昂的价格近乎“垄断”了中国市场。直到今年1月5日，阿贝西利正式在中国获批，成为国内第二款CDK4/6抑制剂，打破了CDK4/6抑制剂在中国市场的僵局，哌柏西利也不再是“一枝独秀”，患者自此拥有了更多的用药选择。
1月12日，不利消息再次传来。研究结果显示哌柏西利无法改善AI（芳香化酶抑制剂）耐药的HR+乳腺癌患者的PFS（无进展生存期）。这是哌柏西利的第三次失败，如果说前两次是在HR+早期乳腺癌试验中惨遭失败，而这次却是在已经被FDA获批的适应症HR+晚期乳腺癌中遭遇滑铁卢！这绝对是对哌柏西利的又一个沉重的打击！
全面布局的CDK4/6抑制剂
CDK4/6是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂。而哌柏西利是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
目前，除了临床上可使用三种CDK4/6抑制剂（即哌柏西利，瑞博西林和玻玛西林），还有很多药厂也抓住了这个靶点，正快马加鞭加速临床前阶段开发。
早期辅助治疗哌柏西利连遭滑铁卢！阿贝利西却爆阳？
年的ESMO大会上报告：哌柏西利联合组和单纯内分泌组的3年iDFS（无病生存率），未见明显差异。不良事件方面，3或4级中性粒细胞减少症在哌柏西利联合组患者中更为常见。在早期乳癌的辅助治疗上，哌柏西利可谓败得彻底！这一结果还是很令人失望的。
哌柏西利联合治疗组和对照组的IDFS未见显著差异研究没有达到延长iDFS的主要终点。同样，哌柏西利联合治疗组与对照组的总生存率也无显著差异
安全性方面，哌柏西利联合治疗组患者3/4级不良事件的发生率更高，尤其是3/4级血液学不良事件。
此次两项哌柏西利在早期乳腺癌辅助治疗上的失败研究，不禁让人怀疑哌柏西利在早期内分泌乳癌辅助治疗中的作用。而且同样是CDK4/6抑制剂，为什么阿贝西利在高危患者这类治疗方案上更有延长优势，问题何在？令人深思。
晚期辅助治疗再次爆阴！哌柏西利该何去何从…
在晚期乳腺癌的治疗上，将耐药的HE+乳腺癌晚期患者按1:1随机分为哌柏西利+氟维司群联合组和卡培他滨化疗组。
哌柏西利联合内分泌治疗再遭失利，未能延长主要终点PFS。
严重不良反应上，接受哌柏西利+内分泌治疗的患者有2例出现了严重的毒性，即肺炎和败血症；接受卡培他滨治疗的患者中有4例出现腹泻，全身健康状况恶化，结肠炎和猝死！
哌柏西利作为最早上市的一款CDK4/6抑制剂，凭借PALOMA-3研究氟维司群+哌柏西利联合治疗OS高于氟维司群单药治疗OS近7个月，联合组较单药组PFS延长5.4个月的积极疗效，获得FDA批准上市。打破了ER+乳腺癌患者晚期治疗上只能走化疗这一条路的困境，开启了靶向治疗时代。之后不断地有其他CDK4/6抑制剂获批上市，也开发了如PIK3CA等其他靶点的靶向药，延长了患者的生存期、提高了生活质量。
但此次研究发现，哌柏西利联合内分泌治疗与化疗相比，没能延长患者的OS。如此高昂的药物却没能带来生存收益，实在是深表遗憾！对可以忍受化疗的患者来说可能选择化疗更为经济实惠。阿贝西利能否后来者居上？让我们期待它的表现。
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