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经过几十年的进展,研究人员可能即将攻克败 [复制链接]

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经过数十年或什至没有进展,生物医学研究人员终于在发现和治疗脓毒症方面取得了一些进展,败血症是一种致命的医学并发症,它通过人体传播大量的病原体感染,仍然是主要的公共卫生问题。

医院医学中心的研究人员在《科学转化医学》杂志上的报告中,他们开发并成功测试了一种新的快速血液测定方法,该方法可测量5种生物标志物,并准确预测哪些患者因败血症而处于低,中或高死亡风险(俗称血液中毒))。

根据这项研究的资深研究员医院重症监护医学负责人黄克特(HectorWong)医学博士的说法,这项名为PERSEVERE的测试使医生能够在尽早发现败血症并将其分层,就如同机体即将释放细菌感染风暴一样。。通过了解由五个蛋白质/基因组成的五种生物标志物血样,医生应该能够更早,更准确地开始医学干预。

Wong说,不仅可以将患者分为低,中和高风险人群,而且生物标志物测试还可以使医生针对特定患者选择正确的干预措施,包括哪些药物和剂量。

Wong说:“PERSEVERE平台专注于分层和预后,而不是诊断。”“预后富集是精密医学的基本工具。它使我们能够预测个体的疾病进程和进展,并根据不同的患者和个体群体调整治疗方案。”

分析平台的另一个好处是,它还为研究人员提供了重要的线索,以研究败血症如何开始,逐渐失控以及如何通过新的治疗方法阻止败血症的潜在生物学机制,据克里斯托弗·林赛尔(ChristopherLindsell)博士说。Wong团队的主要合作者以前是辛辛那提大学医学院,现在是范德比尔特大学医学中心。

研究人员说,该研究项目也有望导致新疗法的发展。

该工具已经由研究团队开发了十多年。他们已经能够逐步将测定平台中的生物标志物数量从80种减少到5种。研究人员称,这使得将计算机辅助生物学和信息学等先进技术与实验室实验相融合变得更加容易,从而可以更有效地寻找新疗法。

惨重的代价

脓毒症通常袭击在重症监护病房住院的脆弱的幼儿和老人。根据美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)发布的研究数据,这种并发症每年造成超过20万人死亡,并使卫生保健系统损失数十亿美元。在当前的研究中,约有13%的患者无法幸存,但基于PERSEVERE的分层有效地将患者分为死亡率高低不同的三个风险类别。Wong说,研究小组的工作目标是在高风险患者中将生存曲线显着提高。

数十年来,使研究人员感到沮丧的一个主要障碍是败血症以其巨大的临床和生物学异质性而闻名,其病因和结局在不同患者之间差异很大。PERSEVERE旨在利用当今增强的遗传和生物分析技术来使这种可变性更易于管理。

获得新答案

尽管Wong及其同事多年来对1,多名儿童进行了测试,但在当前的研究中,研究人员使用了最新版本的PERSEVERE来测试名败血症儿童的血样以及忠实地模拟血液中毒的小鼠模型。

在获得患者家属和参与机构的机构审查委员会的事先许可后,研究人员使用PERSEVERE测试了1至18岁的儿童,这些儿童已经在包括医院医院接受重症监护病房并接受败血症的护理。由于PERSEVERE尚未被批准用于临床,因此未用于告知或影响患者护理决策。它仅经过准确性和将来的潜在用途测试。

研究人员说,PERSEVERE中的五种生物标记物能够以高可靠性准确预测哪些患者会或不会发生严重的败血症。当研究人员接下来在败血症的小鼠模型中测试PERSEVERE时,相同的五个生物标记物能够准确预测哪些小鼠处于低风险或高风险。他们还报告说,患严重败血症的小鼠血液中的细菌含量要比低风险的动物高得多,而且较高剂量的抗生素能够帮助遏制血液感染。研究人员还提供了确凿的证据,表明败血症致死风险较高的儿童血液中细菌含量也较高。

Wong说,研究团队将继续测试和改良PERSEVERE,并研究迄今为止发现的生物学线索,以查明脓毒症的发病分子基础并寻找新的治疗方法。能够在小鼠模型中忠实地模拟病情并具有与人类相同的生物标记物的脓毒症生物学研究能力,应使研究人员取得重大的新进展。Wong还说,这项技术已经可以从生物技术行业的合作伙伴和合作伙伴那里受益,因此该平台的开发可以在未来几年内加速并在临床中进行测试。

为此,研究人员通过辛辛那提儿童技术商业化集团InnovationVentures获得了该平台的专利。Wong和Lindsell被列为共同发明人。Wong说,PERSEVERE的成人版也正在开发中,研究人员计划在进行一项由NIH资助的临床试验中同时使用皮质类固醇治疗败血症的同时测试该平台。

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