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CART治疗倍诺达从ASH进展到临 [复制链接]

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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型,约占30-40%,亚洲国家多大于40%。目前,CAR-T在R/RDLBCL领域取得了突破性进展,多项研究证实了患者的长期生存和良好预后。

Zuma-1五年生存数据OS为42.6%,随访≥5年,阿基仑赛治疗患者的5年OS率为42.6%(95%CI,32.8-51.9)。CR患者的5年OS率为64.4%(95%CI,50.8-75.1),中位OS未达到(95%CI,63.4-NE),37/59例(63%)CR患者在随访5年数据截止时仍生存。自4年数据截止以来,在第63个月观察到1例CR患者死亡,在第54个月观察到1例PR患者疾病进展。

TRANSCENDNHL是一项无缝设计、关键性、1期研究,研究招募了≥18岁,ECOGPS0-2的2线治疗后的LBCL患者,患者分为3组,分别接受50*CAR-Tcells治疗,*CAR-Tcells治疗或*CAR-Tcells治疗。研究的主要终点是不良反应(AEs),客观缓解率(ORR),次要终点包括完全缓解(CR)率,持续缓解时间(DOR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS),PK。

研究显示,中位OS为27.3个月,2年时OS率为50.5%。在长期随访研究的生存数据OS曲线上,45个月后共发生3例死亡,其中2例在45个月和48个月时因不明原因死亡,死亡时仍为持续缓解,1例在46个月时因疾病进展死亡。TRANSCEND研究中,24个月时CAR-T细胞持续存在的比例为37%。Liso-cel输注后,CAR-T细胞可存在于外周血中长达48个月。

中位DOR为23.1个月,2年时DOR率为49.5%。在26个月的DOR曲线上,1名可评估的患者死于败血症,该患者最后一次评估时仍持续CR,死亡前未发现疾病进展。TRANSCEND研究中23个月后无复发病例出现。

中国已完成的最大样本量CAR-T注册临床研究——RELIANCE研究1年数据。RELIANCE研究是一项前瞻性、单臂、多中心、开放标签、关键性临床研究,旨在评估CD19CAR-T细胞(relma-cel)在既往接受多线(≥2线)治疗的中国成人复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤患者中的临床疗效和安全性(N=59)。研究的主要终点是研究者评估的3个月ORR,次要终点包括研究者评估的最佳缓解率(BOR),研究者评估的3个月CRR,不良事件(AE),DOR,TTR,TTCR,PFS,OS,PK参数,抗relma-cel抗体(ATA),血清细胞因子。

最佳客观缓解率77.6%,CR率51.7%。中位随访17.9个月,中位PFS为7个月,1年PFS率40.9%。CR患者6个月,12个月,18个月和24个月的PFS率分别为80.8%,69.2%,59.2%和69.2%。中位OS未达到,1年OS率达76.8%。

安全性方面,≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)发生率低。细胞因子释放综合征(CRS)发生率:47.5%;≥3级CRS发生率5.1%,旦仅发生于高剂量组。神经系统毒性(NT)发生率:20.3%,≥3级NT发生率3.4%,且仅发生于高剂量组。

美国血液学会年会(ASH)上的数据显示,在美国,大多数复发/难治性(R/R)大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者普遍在非大学医疗中心接受治疗。由于对CRS和NE等不良事件(AE)管理的担忧,CAR-T细胞疗法通常在大学医学中心进行住院治疗。对在非大学医疗中心和门诊接受CAR-T细胞治疗的患者的输注和监测尚未进行专门研究。

Lisocabtagenemaraleucel(Liso-cel)是一种自体、靶向CD19的4-1BBCAR-T细胞产品,CD8+和CD4+CAR+T细胞以相同的目标剂量连续给药。

在TRANSCENDNHL研究(TRANSCEND:NCTo44)已证明Lisocal对三线或晚期R/RLBCL患者的有效性和安全性。OUTREACH研究报告了在美国非大学医疗中心的住院和门诊环境中,Liso-cel在R/RLBCL患者中初步的安全性和有效性结果。

OUTREACH研究门诊队列中观察到liso-cel的安全性和有效性结果与住院队列的结果以及TRANSCEND的结果相似。ORR和CR率高,持久缓解总体而言,中位缓解时间为0.85个月(0.59-2.83)最初获得PR的33名患者中36%后来达到CR。在整个人群中进行持续长达1年的过程分析,门诊患者和住院患者外周血中CD19B细胞耗竭情況相似。

综上,zuma-1五年生存数据OS为42.6%,TRANSCEND中位OS为27.3个月,2年时OS率为50.5%,RELIANCE中位随访17.9个月,1年总生存率(OS)高达76.8%。Liso-cel较axi-cel的安全性更高,总治疗成本更低,Liso-cel在住院患者和门诊患者中的疗效相似,患者可获得相似获益。

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