导语：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是遗传性红细胞酶缺乏引起的溶血性贫血疾病，表现为皮肤和巩膜发黄、心悸、疲乏、头晕、恶心呕吐、酱油色尿或浓茶样尿，由葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变引起，平时无需治疗；急性溶血期一般采用去除病因和对症治疗。
01定义
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症，是临床常见的遗传性红细胞内酶缺陷疾病，遗传方式为X连锁不完全显性遗传。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏可能会导致溶血性贫血。G-6-PD缺乏症最初由进食蚕豆引起，因此民间称其为“蚕豆病”。但蚕豆病仅为G-6-PD缺乏症的分型之一，两者并不完全相同。
02分类
1、根据G-6-PD活性和临床表现分类
Ⅰ类为酶活性＜正常10%，表现为慢性非球形红细胞溶血性贫血。Ⅱ类为酶活性＜10%，表现急性溶血。Ⅲ类为酶活性为10%～60%，酶活性中度缺乏，因感染或药物诱导溶血性贫血。Ⅳ类为酶活性为60%～%，酶活性正常，无溶血性贫血。Ⅴ型为酶活性增高（＞%），无症状。
2、根据疾病严重程度分类
（1）轻型
血红蛋白（Hb）大于等于51g/L，尿隐血(+++)以下。
（2）中间型
具有以下任何一项者：Hb为31～40g/L，尿隐血(++)以下。Hb为41～50g/L。Hb大于等于51g/L，尿隐血(++)。
（3）重型
具有以下任何一项者：Hb小于30g/L；Hb为31～40g/L，尿隐血(+++)以上。伴有严重的并发症如肺炎、心衰、酸中毒等。
3、根据主要表现分类
G-6-PD缺乏所致溶血的主要表现为四种临床类型：新生儿高胆红素血症；蚕豆病；先天性非球形红细胞溶血性贫血；药物或感染诱发的急性溶血性贫血。
03发病情况
全世界约2亿人患此病。我国是本病的高发区之一，呈南高北低的分布特点，患病率为0.2%～44.8%。主要分布在长江以南各省，海南、广东、广西、云南、贵州、四川等地区高发，多见于儿童，男性多于女性。
04病因
1、致病原因
本病是由于G-6-PD基因突变，导致酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤被破坏，引起溶血性贫血。
2、诱发因素
食物：主要为蚕豆，也有红酒、蓝莓、苦瓜诱发的案例。
药物：如抗疟药（伯氨喹）、解热镇痛药、磺胺类药、硝基呋喃类、维生素K等。
感染：近期患病毒或细菌性感染，如病毒性呼吸道炎、肺炎、传染性肝炎、传染性单个核细胞增多症、伤寒、败血症等。
其他诱因：如剧烈运动、过度疲劳、糖尿病性酮症酸中毒、心肌梗死、手术麻醉等。
05症状
本病临床表现差异极大，许多患者可终身不发作或仅有轻微症状，不影响寿命及生活质量。部分发病期可发生严重的急性溶血性贫血，新生儿可能因高胆红素血症诱发神经系统的永久性损伤。
1、主要症状
（1）新生儿高胆红素血症
常发生于出生后2～4天。
黄疸：面部、躯干、四肢皮肤发黄，巩膜发黄、尿色加深、发热、厌食乏力、嗜睡、严重时可诱发胆红素脑病，造成永久性神经损伤。患儿还可出现肌肉张力下降、吮吸无力等表现。
（2）急性溶血性贫血
乏力，发热，寒战，黄疸：面部、躯干、四肢皮肤发黄，巩膜发黄，尿液浓茶色、酱油色，贫血，严重者可出现溶血危象,表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、口渴、腹痛、腰痛、背痛，甚至意识不清、抽搐。救治不及时，可能危及生命。
（3)慢性溶血性贫血
06诊断
（一）诊断依据
家族病史，基因检测、G-6-PD活性检测和血常规检查是确诊该病的主要方法。
1、病史
有半月内食用蚕豆或蚕豆制品史、2天内服用可疑药物史或感染史。
2、临床表现
皮肤巩膜黄染、尿色呈红色或浓茶色、酱油色等。体格检查时，检查皮肤颜色有无异常。
3、实验室检查
（1）血常规检查
检查红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数等。溶血发作时红细胞计数与血红蛋白迅速下降。出现变形和嗜多色性红细胞及红细胞碎片，网织红细胞增多。白细胞计数与血小板计数一般正常。
（2）G-6-PD缺乏筛选试验
高铁血红蛋白还原试验，是目前常用的筛选试验。通过测定高铁血红蛋白的还原速度，可以间接反映G-6-PD的活性。
（3）G-6-PD荧光斑点试验
可通过荧光出现时间来测定G-6-PD的酶活性，G-6-PD缺乏症者的荧光出现时间较正常人延迟。
（4）硝基四氮唑蓝试验
可测定体内G-6-PD活性。
（5）G-6-PD活性测定
红细胞G-6-PD活性的定量测定方法有多种，G-6-PD缺乏症患者其红细胞G-6-PD活性低于正常平均值的40％。
（6）变性珠蛋白小体（Heinz小体）试验
在发病48小时内均可检出Heinz小体，计数＞5%，溶血停止后即呈阴性。
4、基因诊断
G-6-PD基因碱基位点突变检测是最直接、准确的诊断方法。
（二）鉴别诊断
1、不稳定血红蛋白病
相似点：均有面色苍白、皮肤巩膜黄染等。
不同点：不稳定血红蛋白病可因服用磺胺类药物、抗疟药、水杨酸类药物等引起，多无发热等症状。可通过血常规、基因检测、荧光斑点试验、硝基四氮唑蓝试验等鉴别。
2、自身免疫性溶血性贫血
相似点：均有面色苍白、皮肤巩膜黄染等。
不同点：自身免疫性溶血性贫血还会出现遇冷或遇热时症状加重。可通过自身免疫检查等鉴别。
3、新生儿败血症
相似点：均有面色苍白、皮肤巩膜黄染等。
不同点：新生儿败血症多因严重感染引起，外周血白细胞计数可升高。可通过血常规、病原学检查等鉴别。
七、治疗
治疗目的：本病未发作时无须治疗；发生急性溶血时，治疗目的为去除诱因、缓解症状。
1、一般治疗
停止服用诱发溶血的药物、食物，治疗原发感染，避免冷热刺激和过劳。
2、药物治疗
（1）叶酸
用于急性溶血重症输血后，避免溶血危象。
（2）碳酸氢钠
可以使尿液保持碱性，以防止心衰、休克、酸中毒、急性肾衰竭等严重并发症。
（3）抗氧化剂
如还原型谷胱甘肽等，可以稳定红细胞膜，减轻溶血。
（4）糖皮质激素
用于治疗并发症。
（5）维生素E
可防止细胞损伤。
（6）抗生素
可控制感染。
（7）补液治疗
必要时可纠正水电解质紊乱、酸中毒。
3、其他治疗
黄疸过高者需予以治疗以防发生胆红素脑病（核黄疸）而造成神经系统永久损伤。
（1）光照疗法（～nm蓝光）
可以分解未结合胆红素，促进转化产物排出体外，直至黄疸明显减退（＜μmol/L）。光疗的副作用有腹泻、脱水及青铜症等，应注意补液。因维生素B易受光氧化破坏，致使GSH还原酶活性降低，可加重溶血，光疗期间应补充维生素B。
（2）血浆置换疗法
起效快，适用于核黄疸早期、血清胆红素≥μmol/L者。
结语：本病为基因缺陷病，无法被完全治愈，急性期发作后的恢复时间与患者酶缺乏程度有关，有溶血自限性G-6-PD缺乏症所致急性溶血的特点是具有自限性，即当溶血达到一定程度，引起溶血的诱因虽未解除，溶血过程不再发展。
